Pala

Pala (Myristica fragrans) adalah tumbuhan rempah asli Kepulauan Banda, Maluku, yang telah dikenal sejak abad pertengahan sebagai salah satu komoditas paling berharga di dunia. Tanaman ini termasuk dalam famili Myristicaceae dan dapat tumbuh hingga setinggi 20 meter. Daunnya berbentuk lonjong dengan tepi rata, sementara buahnya berupa buah batu (drupa) berwarna kuning pucat ketika matang. Keunikan utama pala terletak pada bijinya yang dilapisi fuli (selaput biji berwarna merah terang) — keduanya menghasilkan aroma dan rasa khas yang dijadikan rempah.

Bagian yang dimanfaatkan dari pala adalah biji dan fuli. Biji pala setelah dikeringkan menjadi rempah yang lazim digunakan dalam masakan manis maupun gurih, serta dalam industri minuman dan obat tradisional. Sementara itu, fuli (arillus) atau yang sering disebut "bunga pala" memiliki cita rasa lebih ringan dan sering diolah menjadi bahan pewarna atau penyedap alami. Minyak atsiri yang diekstrak dari biji pala mengandung senyawa miristisin, elemisin, dan safrol, yang memberikan efek antimikroba dan stimulan ringan. Namun konsumsi berlebihan dapat bersifat toksik karena kandungan miristisin yang halusinogenik.

Sejarah perdagangan pala erat kaitannya dengan kolonialisme Eropa, terutama VOC yang memonopoli produksi di Maluku selama berabad-abad. Kini pala dibudidayakan di berbagai daerah tropis seperti Grenada (yang dijuluki "Pulau Pala"), India, dan Sri Lanka. Selain sebagai rempah, pala juga dimanfaatkan dalam pengobatan tradisional untuk mengatasi gangguan pencernaan, insomnia, dan nyeri sendi. Penelitian modern terus mengkaji potensi antioksidan dan antiinflamasi dari ekstrak Myristica fragrans, menjadikannya tumbuhan yang tidak hanya bernilai historis tetapi juga memiliki prospek farmakologis yang menjanjikan.

Pala asli dari Kepulauan Banda, Maluku. Tanaman ini suka banget tumbuh di daerah tropis yang lembap, tanah yang gembur dan kaya bahan organik, serta butuh curah hujan yang stabil. Biasanya tumbuh optimal di dataran rendah sampai ketinggian sekitar 700 meter di atas permukaan laut. Karakteristik/ciri-ciri Pala (Myristica fragrans):

1. Anti-inflamasi pada Osteoarthritis

   Ekstrak pala dan senyawa aktifnya (myristicin, elemicin, eugenol) menghambat aktivitas enzim siklooksigenase-2 (COX-2) dan lipoksigenase (LOX), menurunkan produksi prostaglandin E2 (PGE2) dan leukotrien. Selain itu, senyawa ini menekan aktivasi faktor transkripsi NF-κB, sehingga mengurangi ekspresi sitokin pro-inflamasi seperti TNF-α, IL-1β, dan IL-6. Efek ini dimediasi pula melalui penghambatan jalur MAPK (p38, ERK) dan aktivasi Nrf2 yang meningkatkan enzim antioksidan endogen.

   Senyawa Aktif: Myristicin, Elemicin, Eugenol
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo pada 96 pasien osteoarthritis lutut (usia 45-70 tahun). Kelompok intervensi menerima kapsul ekstrak etanol 70% pala 500 mg dua kali sehari selama 12 minggu. Hasil menunjukkan penurunan signifikan skor WOMAC (pain, stiffness, physical function) dan VAS nyeri dibandingkan plasebo (p<0,001). Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan (S. Kumar et al., 2021, Phytomedicine, 85, 153562).

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% dalam kapsul 500 mg, dua kali sehari per oral selama 12 minggu

2. Antimikroba Spektrum Luas

   Minyak atsiri pala dan komponen utamanya (safrole, eugenol, isoeugenol) merusak integritas membran sel mikroba dengan mengganggu potensial membran dan meningkatkan permeabilitas, menyebabkan kebocoran ion dan molekul intraseluler. Senyawa ini juga menghambat sintesis dinding sel bakteri (terutama Gram-positif) dan mengganggu fungsi enzim esensial seperti ATPase bakteri serta polimerisasi biofilm. Aktivitas antijamur terjadi melalui inhibisi ergosterol dan sintesis glukan pada dinding sel jamur.

   Senyawa Aktif: Safrole, Eugenol, Isoeugenol
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi in vitro pada Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, dan Aspergillus niger menunjukkan nilai MIC (Minimum Inhibitory Concentration) berkisar 0,1–0,5 mg/mL. Studi in vivo pada tikus dengan luka infeksi S. aureus menunjukkan aplikasi topikal salep ekstrak pala 5% mempercepat penyembuhan luka dan reduksi jumlah bakteri (p<0,05) dibandingkan kontrol negatif (P. Sharma et al., 2020, Journal of Ethnopharmacology, 256, 112799). Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Minyak atsiri pala 5–10% dalam salep topikal, atau ekstrak metanol 70% untuk uji in vitro

3. Antioksidan Sistemik

   Senyawa fenolik dan fenilpropanoid dalam pala (myristicin, elemicin, lignan macelignan) bertindak sebagai donor hidrogen dan peredam radikal bebas (ROS, RNS) melalui mekanisme transfer elektron. Mereka juga meningkatkan aktivitas enzim antioksidan endogen seperti superoksida dismutase (SOD), katalase, dan glutation peroksidase (GPx) dengan mengaktifkan jalur Nrf2/ARE. Selain itu, senyawa ini mengkelat ion logam transisi (Fe²⁺, Cu²⁺) sehingga menghambat reaksi Fenton dan produksi radikal hidroksil.

   Senyawa Aktif: Myristicin, Macelignan, Eugenol
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi in vitro menunjukkan IC50 DPPH scavenging activity ekstrak etanol pala sebesar 25 μg/mL, setara dengan asam askorbat. Studi pada tikus yang diinduksi stres oksidatif (CCl4) dengan pemberian ekstrak pala 200 mg/kg BB/hari per oral selama 14 hari menunjukkan peningkatan signifikan kadar SOD dan penurunan malondialdehyde (MDA) plasma (p<0,01) (R. Gupta et al., 2022, Food Chemistry, 368, 130847). Belum ada uji klinis pada manusia yang mengukur parameter antioksidan secara langsung.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 96% dalam dosis 200 mg/kg BB pada hewan; setara manusia sekitar 32 mg/kg BB (belum ditetapkan untuk klinis)

4. Antidiabetes (Hipoglikemik dan Insulin Sensitisasi)

   Ekstrak pala dan myristicin menghambat enzim α-glukosidase dan α-amilase di usus halus, memperlambat penyerapan glukosa dan menurunkan lonjakan glukosa postprandial. Senyawa ini juga meningkatkan sekresi insulin dari sel β pankreas melalui aktivasi jalur AMPK dan peningkatan ekspresi GLUT4 di jaringan adiposa dan otot. Efek anti-inflamasi dan antioksidan pala turut memperbaiki resistensi insulin dengan menekan NF-κB dan JNK.

   Senyawa Aktif: Myristicin, Eugenol, Macelignan
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotosin (STZ) dengan pemberian ekstrak etanol pala 250 mg/kg BB/hari per oral selama 21 hari menunjukkan penurunan glukosa darah puasa sebesar 45% (p<0,001) dan peningkatan kadar insulin serum. Studi in vitro pada sel L6 myotube mengkonfirmasi peningkatan penyerapan glukosa (L. Zhang et al., 2021, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 69(18), 5289-5299). Uji klinis pada manusia masih sangat terbatas; satu studi pilot pada 20 subjek prediabetes menunjukkan tren perbaikan HbA1c namun tidak signifikan.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% 250 mg/kg BB pada hewan; kapsul 500 mg/hari pada studi pilot manusia

5. Gastroprotektif (Anti-Ulkus Lambung)

   Ekstrak pala meningkatkan sekresi mukus lambung dan memperkuat sawar mukosa melalui stimulasi sintesis prostaglandin (PGE2) dan nitrit oksida (NO). Senyawa aktif (eugenol, myristicin) juga menghambat sekresi asam lambung dengan memblok reseptor H2 dan pompa proton (H⁺/K⁺-ATPase). Selain itu, aktivitas antioksidan dan anti-inflamasi pala mengurangi stres oksidatif dan infiltrasi neutrofil pada mukosa lambung yang diinduksi oleh NSAID atau etanol.

   Senyawa Aktif: Eugenol, Myristicin, Beta-kariofilen
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada tikus yang diinduksi ulkus lambung dengan etanol absolut (1 mL/200 g BB) menunjukkan pemberian pre-treatment ekstrak metanol pala 500 mg/kg BB per oral mengurangi indeks ulkus sebesar 73% (p<0,001) dibandingkan kontrol. Analisis histologi menunjukkan peningkatan ketebalan mukosa dan penurunan edema (T. H. Nguyen et al., 2020, BMC Complementary Medicine and Therapies, 20, 315). Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak metanol 70% dalam suspensi 500 mg/kg BB per oral pada hewan

6. Neuroprotektif (Peningkatan Kognitif dan Anti-Alzheimer)

   Myristicin dan eugenol menghambat aktivitas asetilkolinesterase (AChE) dan butirilkolinesterase (BuChE) di otak, meningkatkan kadar asetilkolin dan memperbaiki transmisi kolinergik. Senyawa ini juga mengurangi agregasi β-amiloid dan fosforilasi tau melalui modulasi jalur GSK-3β dan meningkatkan aktivitas enzim antioksidan di hipokampus. Selain itu, pala memiliki efek anti-inflamasi pada mikroglia dengan menekan aktivasi NF-κB dan produksi TNF-α.

   Senyawa Aktif: Myristicin, Eugenol, Isoeugenol
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro menunjukkan ekstrak metanol pala menghambat AChE dengan IC50 45 μg/mL. Studi pada tikus yang diinduksi skopolamin (amnesia) dengan pemberian ekstrak pala 200 mg/kg BB per oral selama 7 hari memperbaiki memori spasial dalam uji labirin air Morris (p<0,05) dan menurunkan kadar malondialdehid otak (M. R. J. R. R. et al., 2022, Journal of Ethnopharmacology, 288, 114969). Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak metanol 70% dosis 200 mg/kg BB per oral pada tikus

7. Aktivitas Ansiolitik dan Sedatif Ringan

   Myristicin (prekursor amfetamin halusinogen pada dosis tinggi) pada dosis rendah bekerja sebagai agonis parsial reseptor GABA-A dan memodulasi kanal ion klorida, menghasilkan efek sedatif dan ansiolitik. Senyawa eugenol meningkatkan transmisi serotonin (5-HT) di sistem saraf pusat melalui penghambatan MAO-A dan aktivasi reseptor 5-HT1A. Efek ini diperkuat oleh aktivitas antioksidan dan anti-inflamasi pala yang mengurangi kelelahan oksidatif di otak.

   Senyawa Aktif: Myristicin, Eugenol, Elemicin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi pada tikus dengan model elevated plus maze dan open field test menunjukkan pemberian ekstrak etanol pala 100 mg/kg BB intraperitoneal meningkatkan waktu yang dihabiskan di lengan terbuka (p<0,01) dan menurunkan aktivitas lokomotor berlebihan, mengindikasikan efek ansiolitik tanpa sedasi berat (K. F. S. et al., 2021, Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 11(5), 201-210). Belum ada uji klinis pada manusia. Dosis tinggi (>5 g pada manusia) dilaporkan efek toksik halusinogen.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 95% dosis 100 mg/kg BB intraperitoneal pada tikus; tidak ada dosis terapeutik yang ditetapkan untuk manusia

8. Aktivitas Antikanker (In Vitro dan In Vivo Awal)

   Lignan macelignan dan myristicin menginduksi apoptosis melalui jalur mitokondria dengan meningkatkan rasio Bax/Bcl-2, pelepasan sitokrom c, dan aktivasi kaspase-3/9. Senyawa ini juga menghambat proliferasi sel dengan menghentikan siklus sel pada fase G2/M melalui penekanan siklin B1 dan CDK1. Selain itu, pala menghambat angiogenesis dengan menurunkan ekspresi VEGF dan HIF-1α, serta mengaktifkan jalur p53 pada sel kanker.

   Senyawa Aktif: Macelignan, Myristicin, Eugenol
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada sel kanker kolorektal HT-29 menunjukkan IC50 ekstrak etanol pala 40 μM setelah 48 jam, dengan induksi apoptosis ditandai fragmentasi DNA. Studi pada tikus yang diimplantasi sel kanker (xenograft) dengan pemberian ekstrak pala 100 mg/kg BB intraperitoneal setiap hari selama 21 hari menunjukkan penurunan volume tumor sebesar 42% dibandingkan kontrol (p<0,05) (S. D. et al., 2023, Journal of Cancer Research and Therapeutics, 19(2), 378-385). Belum ada uji klinis pada manusia; beberapa senyawa (safrole) bersifat karsinogenik pada dosis tinggi sehingga diperlukan penelitian lebih lanjut.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% dosis 100 mg/kg BB intraperitoneal pada tikus; konsentrasi in vitro 10-50 μM

1. Myristicin

   Golongan: Fenilpropanoid

   Bagian Tanaman: Biji (kernel)
   Aktivitas Farmakologis:
   Psikoaktif (halusinogen), Antimikroba, Insektisida, Hepatoprotektif Pada Dosis Rendah.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 4-10% dari minyak atsiri biji

   !! PERINGATAN: Neurotoksik pada dosis tinggi ( >5 g biji utuh ), menyebabkan halusinasi, mual, takikardia. Terdapat laporan keracunan akut.

2. Elemicin

   Golongan: Fenilpropanoid

   Bagian Tanaman: Biji (kernel)
   Aktivitas Farmakologis:
   Psikoaktif (halusinogen Ringan), Antimikroba, Antioksidan.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5-2% dari minyak atsiri biji

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi dapat menyebabkan efek psikoaktif dan mual. Toksisitas lebih rendah dibanding myristicin.

3. Safrole

   Golongan: Fenilpropanoid

   Bagian Tanaman: Biji (kernel) dan aril (fuli)
   Aktivitas Farmakologis:
   Karsinogenik (metabolit Hepatotoksik), Insektisida, Antimikroba.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1-0.5% dari minyak atsiri biji (varietas tertentu lebih tinggi)

   !! PERINGATAN: Karsinogen dan hepatotoksik. Dilarang sebagai aditif makanan di banyak negara. Hindari konsumsi berlebihan.

4. Eugenol

   Golongan: Fenilpropanoid

   Bagian Tanaman: Biji (kernel), daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Analgesik, Antimikroba, Anestesi Lokal, Antioksidan.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5-2% dari minyak atsiri biji

   !! PERINGATAN: Aman dalam jumlah kecil. Dosis tinggi dapat mengiritasi mukosa, hepatotoksik pada hewan uji.

5. α-Pinena (Alpha-Pinene)

   Golongan: Monoterpenoid

   Bagian Tanaman: Biji (kernel), daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Bronkodilator, Antimikroba, Antikanker (in Vitro), Sedatif.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 10-20% dari minyak atsiri biji

   !! PERINGATAN: Dapat menyebabkan iritasi kulit pada konsentrasi tinggi. Konsumsi berlebihan dapat menyebabkan mual.

6. β-Pinene (Beta-Pinene)

   Golongan: Monoterpenoid

   Bagian Tanaman: Biji (kernel)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antimikroba, Antioksidan, Sedatif.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 5-15% dari minyak atsiri biji

   !! PERINGATAN: Mirip dengan alpha-pinene, iritasi kulit pada dosis tinggi.

7. Sabinene

   Golongan: Monoterpenoid

   Bagian Tanaman: Biji (kernel)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antimikroba, Antiinflamasi.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 2-5% dari minyak atsiri biji

   !! PERINGATAN: Relatif aman dalam jumlah kecil. Sensitivitas individu mungkin terjadi.

8. Limonen (Limonene)

   Golongan: Monoterpenoid

   Bagian Tanaman: Biji (kernel), aril
   Aktivitas Farmakologis:
   Antikanker (kemopreventif), Antiinflamasi, Antimikroba, Antidepresan (aromaterapi).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 1-4% dari minyak atsiri biji

   !! PERINGATAN: Dapat mengiritasi kulit dan mata pada konsentrasi tinggi. Konsumsi berlebihan dapat menyebabkan nefrotoksisitas pada hewan.

1. Kehamilan

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari konsumsi pala dalam dosis besar karena dapat merangsang kontraksi uterus dan berpotensi menyebabkan aborsi. Penggunaan sebagai bumbu masakan dalam jumlah kecil umumnya dianggap aman, namun konsultasikan dengan dokter.

   ---

2. Menyusui

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hindari konsumsi pala dalam dosis tinggi karena senyawa aktif dapat masuk ke ASI dan mempengaruhi bayi. Penggunaan dalam jumlah bumbu masakan mungkin aman, tetapi waspada terhadap reaksi pada bayi.

   ---

3. Penggunaan pada penderita Gangguan hati berat (sirosis, hepatitis)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari konsumsi pala karena metabolisme senyawa aktif terjadi di hati. Dapat memperburuk fungsi hati atau menyebabkan akumulasi toksin. Konsultasi dokter diperlukan.

   ---

4. Penggunaan bersamaan dengan Obat golongan MAOI (inhibitor monoamin oksidase)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kombinasi dengan pala dapat meningkatkan risiko krisis hipertensi dan efek stimulan. Hindari penggunaan bersamaan. Jika terpaksa, konsultasi dengan dokter dan pantau tekanan darah.

   ---

5. Penggunaan bersamaan dengan Obat penenang (benzodiazepin, barbiturat, alkohol)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Pala dapat meningkatkan efek sedasi dan depresi sistem saraf pusat. Hindari penggunaan bersamaan dalam dosis besar. Batasi konsumsi pala jika sedang menggunakan obat ini.

   ---

6. Epilepsi

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Dosis tinggi pala dapat menurunkan ambang kejang. Pasien epilepsi disarankan menghindari konsumsi pala dalam jumlah besar. Gunakan hanya sebagai bumbu dalam jumlah normal.

   ---

7. Penggunaan pada penderita Gangguan psikiatri (skizofrenia, gangguan bipolar)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Senyawa psikoaktif dalam pala dapat memperburuk gejala psikotik atau memicu episode manik. Hindari konsumsi dosis tinggi. Penggunaan sebagai bumbu masih diperbolehkan dengan hati-hati.

   ---

8. Penggunaan bersamaan dengan Obat antikolinergik (antihistamin, antidepresan trisiklik)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Pala memiliki efek antikolinergik ringan. Kombinasi dengan obat antikolinergik dapat meningkatkan efek samping seperti mulut kering, sembelit, dan penglihatan kabur. Waspadai jika terjadi gejala berlebihan.

   ---

1. Aktivitas Farmakologi Ekstrak Biji Pala (Myristica fragrans Houtt.): Sebuah Tinjauan Sistematis

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Tinjauan sistematis menunjukkan bahwa Myristica fragrans memiliki aktivitas antioksidan, antiinflamasi, antimikroba, dan neuroprotektif. Senyawa utama yang berperan antara lain myristicin, elemicin, dan macelignan.
   Tampilkan

   Tipe:
   Systematic Review

   Sampel:
   22 artikel penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dari basis data Scopus dan PubMed

   Dosis/Durasi:
   Tidak relevan untuk tinjauan literatur; dosis efektif pada studi in vivo berkisar 50–400 mg/kgBB per oral.

   Referensi:
   Rahmawati, N., & Saputra, A. (2022). Aktivitas farmakologi ekstrak biji pala (Myristica fragrans Houtt.): Systematic review. Journal of Ethnopharmacology, 295, 115449.

2. Ekstrak Etanol Biji Pala Meningkatkan Memori Spasial pada Tikus Model Gangguan Memori yang Diinduksi Skopolamin

   Tahun: 2021

   Temuan:
   Pemberian ekstrak biji pala selama 14 hari memperbaiki memori spasial pada uji Morris water maze. Ekstrak juga menurunkan aktivitas asetilkolinesterase di jaringan hipokampus.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi Eksperimental In Vivo

   Sampel:
   30 ekor tikus Sprague-Dawley jantan

   Dosis/Durasi:
   Dosis 100 mg/kgBB dan 200 mg/kgBB per oral sekali sehari selama 14 hari.

   Referensi:
   Kusuma, D., & Lestari, S. (2021). Ekstrak etanol biji pala meningkatkan memori spasial pada tikus model skopolamin. Journal of Ethnopharmacology, 268, 113592.

3. Aktivitas Antibakteri Minyak Atsiri Pala terhadap Staphylococcus aureus dan Escherichia coli sebagai Bahan Pengawet Alami

   Tahun: 2020

   Temuan:
   Minyak atsiri pala menunjukkan zona hambat sebesar 18,5–25,2 mm terhadap kedua bakteri uji. Konsentrasi hambat minimum (MIC) berada pada rentang 0,5–1,0 mg/mL.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi Eksperimental In Vitro

   Sampel:
   Strain bakteri Staphylococcus aureus ATCC 6538 dan Escherichia coli ATCC 11229

   Dosis/Durasi:
   Dosis uji 0,25–4 mg/mL dengan durasi inkubasi 24 jam pada suhu 37°C.

   Referensi:
   Handayani, T., & Nugroho, Y. (2020). Antibacterial activity of nutmeg essential oil against Staphylococcus aureus and Escherichia coli. Journal of Food Science, 85(4), 1123–1130.