Horehound

Marrubium vulgare, yang umum dikenal sebagai horehound, adalah tanaman semi-shrub abadi dari famili Lamiaceae yang berasal dari Eropa, Afrika Utara, dan Asia Barat, namun kini telah menyebar luas ke berbagai daerah beriklim sedang termasuk Amerika dan Australia. Tanaman ini menonjol dengan batangnya yang bersegi empat, daun berbulu putih keperakan dengan tepi bergerigi, serta bunga kecil berwarna putih atau krem yang tersusun dalam lingkaran-lingkaran di ketiak daun. Karakteristik paling mencolok dari horehound adalah bulu-bulu halus (trikoma) yang menutupi hampir seluruh bagian tanaman, memberikan tampilan seperti beludru dan membantu mengurangi penguapan air di lingkungan kering dan berbatu. Aroma khas horehound yang pahit dan sedikit minty berasal dari kandungan minyak atsiri kompleks, terutama marrubiin—senyawa diterpenoid laktosa yang menjadi penanda kimia utama tanaman ini.

Secara fitokimia, horehound kaya akan senyawa bioaktif yang meliputi marrubiin (dan turunannya seperti premarrubiin), flavonoid (luteolin, apigenin, quercetin), asam fenolik, tanin, serta minyak atsiri yang mengandung α-pinene, sabinene, dan limonene. Marrubiin telah lama menjadi fokus penelitian karena sifat ekspektoran, antispasmodik, dan antiinflamasinya. Senyawa ini bekerja dengan merangsang sekresi mukus di saluran pernapasan dan membantu mengendurkan otot polos bronkus, sehingga efektif untuk meredakan batuk kering serta bronkitis. Selain itu, ekstrak horehound juga menunjukkan aktivitas antioksidan yang signifikan berkat kandungan flavonoidnya, serta potensi antimikroba terhadap bakteri patogen seperti Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa. Dalam pengobatan tradisional Eropa, horehound sering digunakan sebagai tonik pencernaan untuk merangsang nafsu makan dan mengatasi gangguan pencernaan ringan.

Menariknya, horehound tidak hanya digunakan dalam dunia medis, tetapi juga dalam industri makanan dan minuman. Daun horehound segar atau kering telah lama dimanfaatkan untuk membuat permen herbal tradisional (horehound candy) dan bir jahe nonalkohol, terutama di Inggris dan Amerika Serikat. Rasa pahit yang khas sering diimbangi dengan gula, menghasilkan produk yang menyegarkan dan dianggap baik untuk tenggorokan. Perlu diingat bahwa meskipun horehound umumnya aman dikonsumsi dalam jumlah rendah (misalnya, sebagai teh atau permen), konsumsi dosis tinggi dari ekstrak pekat dapat menyebabkan efek samping karena kandungan marrubiinnya yang bersifat hipotensif dan dapat mengiritasi saluran cerna. Untuk penggunaan terapeutik, konsultasi dengan ahli herbal atau medis sangat disarankan, terutama bagi ibu hamil dan menyusui. Di era modern, minat terhadap Marrubium vulgare terus bangkit seiring penelitian lebih lanjut tentang potensi antiaterosklerosis dan hepatoprotektif dari marrubiin serta sinergi fitokimianya.

Tumbuh subur di area terbuka yang agak kering, pinggir jalan, lahan terlantar, dan padang rumput. Tanaman ini suka tanah yang berpasir atau berbatu dengan paparan sinar matahari penuh. Karakteristik/ciri-ciri Horehound (Marrubium vulgare):

1. Ekspektoran dan Pengobatan Batuk

   Senyawa marrubiin dan flavonoid dalam Marrubium vulgare merangsang sekresi mukus bronkial dan meningkatkan aktivitas silia saluran napas melalui efek iritan ringan pada mukosa, memfasilitasi pengeluaran dahak. Diduga melibatkan aktivasi refleks vagal dan peningkatan produksi surfaktan paru.

   Senyawa Aktif: Marrubiin, Flavonoid (luteolin, apigenin), Minyak atsiri (thymol, eugenol)
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Tradisional

   Studi: Penggunaan tradisional luas sebagai teh atau sirup untuk batuk dan bronkitis. Studi farmakologis pada hewan (misalnya, tikus) menunjukkan peningkatan volume ekspektoral setelah pemberian ekstrak etanol 70% (dosis 200-400 mg/kg BB, oral). Belum ada uji klinis pada manusia yang memadai.

   Formula/Dosis: Infus: 1-2 g daun kering dalam 150 mL air mendidih, 3 kali sehari (penggunaan tradisional). Ekstrak etanol 70%: 200-400 mg/kg BB pada studi hewan.

2. Anti-inflamasi

   Marrubiin menghambat aktivitas cyclooxygenase-2 (COX-2) dan lipoxygenase (LOX), mengurangi produksi prostaglandin dan leukotrien. Ekstrak juga menekan aktivasi NF-κB, menurunkan ekspresi sitokin pro-inflamasi seperti TNF-α dan IL-6, serta menghambat migrasi neutrofil.

   Senyawa Aktif: Marrubiin, Luteolin, Asam kafeat dan asam klorogenat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada makrofag RAW 264.7 menunjukkan penurunan produksi NO dan TNF-α oleh ekstrak air dan etanol (konsentrasi 25-100 μg/mL). Studi pada hewan (tikus Wistar) dengan edema kaki akibat karagenan menunjukkan pengurangan volume edema hingga 45% pada dosis 100 mg/kg BB (ekstrak etanol). Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% (10:1) diberikan per oral pada studi hewan: 50-200 mg/kg BB. Dalam in vitro: konsentrasi 10-100 μg/mL.

3. Antimikroba

   Minyak atsiri dan flavonoid merusak membran sel bakteri, menghambat sintesis dinding sel, dan mengganggu proses metabolisme. Senyawa seperti marrubiin diketahui memiliki aktivitas bakteriostatik terhadap bakteri Gram-positif dengan mengikat ribosom.

   Senyawa Aktif: Marrubiin, Timol, Linalool
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Beberapa studi in vitro melaporkan aktivitas ekstrak etanol dan minyak atsiri terhadap Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, dan Escherichia coli. Diameter zona hambat bervariasi 10-20 mm pada konsentrasi 500 μg/mL. Studi terhadap Candida albicans juga menunjukkan MIC 250 μg/mL. Tidak ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Minyak atsiri: 0.5-1% dalam sediaan topikal. Ekstrak etanol 70%: 200-500 μg/mL dalam uji difusi agar.

4. Antioksidan

   Flavonoid dan asam fenolik (asam rosmarinat, asam klorogenat) bertindak sebagai scavenger radikal bebas, mengkelat ion logam transisi, dan mengaktivasi enzim antioksidan endogen seperti superoksida dismutase (SOD) dan katalase.

   Senyawa Aktif: Asam Rosmarinat, Luteolin-7-glukosida, Asam Klorogenat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Uji DPPH dan ABTS pada ekstrak metanol daun menunjukkan IC50 sekitar 50-100 μg/mL, sebanding dengan BHT. Studi pada tikus yang diberi ekstrak etanol (200 mg/kg BB selama 21 hari) menunjukkan peningkatan aktivitas SOD dan penurunan kadar malondialdehida (MDA) di hati. Belum ada studi pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak metanol atau etanol 70%: dosis 100-300 mg/kg BB pada hewan. Konsentrasi in vitro: 10-100 μg/mL.

5. Hepatoprotektif

   Aktivitas antioksidan dan anti-inflamasi marrubiin dan flavonoid melindungi hepatosit dari kerusakan oksidatif. Marrubiin juga meningkatkan aktivitas enzim detoksifikasi hati seperti glutathione S-transferase.

   Senyawa Aktif: Marrubiin, Luteolin, Asam Klorogenat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi pada tikus yang diinduksi karbon tetraklorida (CCl4) menunjukkan bahwa pemberian ekstrak etanol (250 mg/kg BB) menurunkan kadar ALT, AST, dan bilirubin secara signifikan, serta memperbaiki histologi hati. Studi serupa dengan parasetamol menunjukkan efek protektif. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% atau air: 100-500 mg/kg BB per oral pada hewan. Durasi 7-14 hari.

6. Antidiabetes

   Ekstrak Marrubium vulgare meningkatkan sekresi insulin dari sel beta pankreas, menghambat enzim α-glukosidase, dan meningkatkan sensitivitas insulin melalui aktivasi jalur AMPK. Marrubiin diduga berperan dalam menghambat absorpsi glukosa usus.

   Senyawa Aktif: Marrubiin, Apigenin, Kuersetin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotosin (STZ) menunjukkan penurunan kadar glukosa darah sebesar 30-40% setelah pemberian ekstrak etanol (300 mg/kg BB) selama 14 hari. Studi in vitro menunjukkan inhibisi aktivitas α-glukosidase dengan IC50 200 μg/mL. Tidak ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%: 200-400 mg/kg BB pada hewan. Fraksi kaya flavonoid: dosis 50-100 mg/kg BB.

7. Spasmolitik (Antispasmodik)

   Marrubiin dan flavonoid bekerja sebagai antagonis kalsium dan menghambat saluran kalium, menyebabkan relaksasi otot polos usus. Hal ini mengurangi kontraksi peristaltik yang berlebihan.

   Senyawa Aktif: Marrubiin, Luteolin, Minyak atsiri (mentol, α-pinene)
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada ileum marmut menunjukkan bahwa ekstrak etanol (0.1-1 mg/mL) menghambat kontraksi yang diinduksi asetilkolin dan histamin secara signifikan (IC50 0.5 mg/mL). Studi pada hewan (tikus) dengan induced diarrhea menunjukkan penurunan frekuensi feses. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%: konsentrasi 0.1-1 mg/mL dalam organ bath. Pada hewan: 100-200 mg/kg BB oral.

1. Marrubiin

   Golongan: Diterpenoid (Furanolabdane)

   Bagian Tanaman: Daun dan pucuk berbunga
   Aktivitas Farmakologis:
   Ekspektoran, Bronkodilator, Antidiabetes (inhibitor α-glukosidase), Antiinflamasi (melalui Penghambatan NF-κB).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.3–1.5% dalam daun kering (Popławska et al., 2021)

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi (>1 g/kg pada hewan) dapat menyebabkan iritasi gastrointestinal. Hindari pada kehamilan karena efek oksitosik potensial.

2. Premarrubiin

   Golongan: Diterpenoid (Furanolabdane)

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Prekursor Marrubiin; Aktivitas Antioksidan Dan Hepatoprotektif (in Vitro).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1–0.5% dalam daun segar (Steliopoulos et al., 2008)

   !! PERINGATAN: Data toksisitas terbatas. Hidrolisis menjadi marrubiin di saluran pencernaan dapat meningkatkan efek marrubiin.

3. Luteolin-7-O-glukosida

   Golongan: Flavonoid (Flavon)

   Bagian Tanaman: Daun, batang
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan Kuat, Antiinflamasi (penghambat COX-2), Antialergi (stabilisasi Sel Mast).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.8–2.2 mg/g ekstrak daun (Al-Snafi, 2016)

   !! PERINGATAN: Aman dalam dosis makanan. Suplemen tinggi dapat berinteraksi dengan obat antikoagulan (warfin).

4. Apigenin-7-O-glukosida

   Golongan: Flavonoid (Flavon)

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Sedatif Ringan, Anxiolytic, Antiproliferatif (in Vitro Terhadap Sel Kanker Payudara).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.3–0.9 mg/g ekstrak daun (Mohamed et al., 2016)

   !! PERINGATAN: Pada dosis farmakologis (>50 mg/hari) dapat menyebabkan sedasi berlebih dan interaksi dengan benzodiazepin.

5. Asam Kafeat (Caffeic Acid)

   Golongan: Fenilpropanoid (Fenolik)

   Bagian Tanaman: Herba (daun dan batang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Antiplatelet (in Vitro), Hepatoprotektif.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5–1.8 mg/g ekstrak herba kering (Nawwar et al., 2009)

   !! PERINGATAN: Konsumsi berlebihan (>500 mg/hari) dapat menyebabkan iritasi lambung. Interaksi dengan obat pengencer darah.

6. Asam Klorogenat (Chlorogenic Acid)

   Golongan: Fenilpropanoid (Fenolik)

   Bagian Tanaman: Herba
   Aktivitas Farmakologis:
   Antidiabetes (aktivasi AMPK), Antihipertensi Ringan, Antioksidan.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.2–1.0 mg/g ekstrak herba kering (Nawwar et al., 2009)

   !! PERINGATAN: Aman dalam jumlah makanan. Dosis tinggi dapat menyebabkan diare dan gangguan penyerapan zat besi.

7. β-Kariofilena

   Golongan: Minyak atsiri (Monoterpen)

   Bagian Tanaman: Daun dan bunga segar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi (agonis CB2), Analgesik, Gastroprotektif.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 10–25% dari total minyak esensial (0.05–0.2% berat kering) (Steliopoulos et al., 2008)

   !! PERINGATAN: Hipersensitivitas pada individu sensitif. Dosis tinggi (>1 mL minyak esensial murni) bersifat iritan kulit.

8. Kariofilena oksida

   Golongan: Minyak atsiri (Seskuiterpen)

   Bagian Tanaman: Daun dan bunga
   Aktivitas Farmakologis:
   Antijamur (terhadap Candida Albicans), Antiinflamasi, Antinosiseptif.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 5–15% dari total minyak esensial (Steliopoulos et al., 2008)

   !! PERINGATAN: Potensi sitotoksik pada konsentrasi tinggi (IC50 > 100 µM pada sel normal). Hindari penggunaan internal tanpa pengawasan.

1. Kehamilan

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari penggunaan. Horehound dapat merangsang kontraksi rahim dan meningkatkan risiko keguguran.

   ---

2. Menyusui

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hindari atau konsultasikan dengan dokter. Keamanan selama menyusui belum diteliti, dan senyawa aktif dapat masuk ke ASI.

   ---

3. Penggunaan bersamaan dengan Diabetes Melitus (obat antidiabetes atau insulin)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Pantau gula darah secara ketat. Horehound dapat menurunkan kadar gula darah dan berpotensi menyebabkan hipoglikemia jika dikombinasikan dengan obat diabetes.

   ---

4. Penggunaan bersamaan dengan Hipertensi / Obat Antihipertensi

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Konsultasikan dengan dokter. Horehound dapat menurunkan tekanan darah, sehingga risiko hipotensi meningkat bila digunakan bersamaan dengan obat antihipertensi.

   ---

5. Penggunaan bersamaan dengan Obat Antikoagulan / Antiplatelet (mis. warfarin, aspirin, clopidogrel)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hindari atau gunakan dengan pengawasan medis. Horehound mengandung kumarin yang dapat memperkuat efek antikoagulan dan meningkatkan risiko perdarahan.

   ---

6. Penggunaan pada penderita Gangguan Ginjal Kronis

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hindari atau konsultasikan. Kandungan mineral dalam horehound dapat membebani ginjal, dan efek diuretiknya dapat memperburuk kondisi.

   ---

7. Penggunaan bersamaan dengan Gangguan Jantung (aritmia, gagal jantung) / Obat Jantung (digoksin, beta-blocker)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Gunakan dengan hati-hati. Horehound dapat memengaruhi irama jantung dan tekanan darah; konsultasikan dengan dokter sebelum digunakan.

   ---

8. Alergi / Hipersensitivitas terhadap tanaman Lamiaceae (seperti mint, kemangi, sage)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Hindari penggunaan. Reaksi alergi silang mungkin terjadi; hentikan jika timbul ruam, gatal, atau sesak napas.

   ---

1. Tinjauan Sistematis terhadap Etnofarmakologi, Fitokimia, dan Aktivitas Farmakologis Marrubium vulgare L.

   Tahun: 2021

   Temuan:
   M. vulgare mengandung marrubiin, flavonoid, dan asam fenolat yang mendukung aktivitas antioksidan, anti-inflamasi, dan antidiabetik. Tinjauan ini menekankan perlunya uji klinis lebih lanjut untuk membuktikan efektivitas terapeutiknya pada manusia.
   Tampilkan

   Tipe:
   Systematic Review

   Sampel:
   42 artikel penelitian asli dari PubMed, Scopus, dan Web of Science yang membahas fitokimia serta aktivitas farmakologi M. vulgare

   Dosis/Durasi:
   Tidak ada intervensi langsung

   Referensi:
   Bendif, H., Larbi, S., & Medjroubi, K. (2021). A systematic review on ethnopharmacology, phytochemistry and pharmacology of Marrubium vulgare L. Journal of Ethnopharmacology, 278, 114545.

2. Efek Antidiabetik dan Hipolipidemik Ekstrak Air Marrubium vulgare pada Tikus Diabetes yang Diinduksi Diet Tinggi Lemak dan Streptozotocin

   Tahun: 2020

   Temuan:
   Pemberian ekstrak air M. vulgare menurunkan kadar glukosa darah puasa secara signifikan. Ekstrak juga memperbaiki profil lipid dan mengurangi resistensi insulin pada tikus diabetes.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi Eksperimental In Vivo

   Sampel:
   30 tikus Sprague-Dawley jantan yang dibagi menjadi 5 kelompok: normal, kontrol diabetes, tiga kelompok perlakuan ekstrak

   Dosis/Durasi:
   Dosis 100, 200, dan 400 mg/kgBB per hari selama 4 minggu

   Referensi:
   Aouad, A., Bouzid, S., & Belkacem, M. (2020). Antidiabetic and hypolipidemic effects of aqueous extract of Marrubium vulgare L. in high-fat diet/streptozotocin-induced diabetic rats. Biomedicine & Pharmacotherapy, 127, 110196.

3. Efek Hepatoprotektif Ekstrak Metanol Marrubium vulgare terhadap Kerusakan Hati Akibat Parasetamol pada Mencit

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Ekstrak M. vulgare menurunkan kadar ALT, AST, dan malondialdehid serta memperbaiki gambaran histopatologi hati. Efek hepatoprotektifnya sebanding dengan silimarin pada dosis 200 mg/kgBB.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi Eksperimental In Vivo

   Sampel:
   40 mencit Swiss albino jantan yang diinduksi parasetamol dosis toksik

   Dosis/Durasi:
   Dosis 100 dan 200 mg/kgBB per hari selama 7 hari sebelum induksi parasetamol

   Referensi:
   Ben Messaoud, K., Hamdi, A., & Sahnoun, Z. (2022). Hepatoprotective effect of methanolic extract of Marrubium vulgare L. against acetaminophen-induced liver injury in mice. Phytomedicine, 102, 154217.