Pegagan

Gotu kola, yang dikenal di Indonesia sebagai pegagan (Centella asiatica), adalah tanaman herba merambat dari famili Apiaceae yang telah digunakan selama ribuan tahun dalam sistem pengobatan tradisional Asia, termasuk Ayurveda dan Pengobatan Tradisional Tiongkok. Tanaman ini tumbuh subur di daerah tropis dan subtropis, terutama di lahan basah seperti tepi sawah, parit, dan area teduh. Secara morfologi, pegagan memiliki daun berbentuk ginjal atau kipas dengan tepi bergerigi, serta batang stolon yang menjalar dan berakar pada setiap buku. Kandungan senyawa aktif utamanya adalah triterpenoid, khususnya asiaticoside, madecassoside, dan asam asiatat, yang bertanggung jawab atas berbagai khasiat farmakologisnya, termasuk mempercepat penyembuhan luka, meningkatkan sirkulasi darah, serta mendukung fungsi kognitif.

Penelitian modern mengkonfirmasi banyak manfaat tradisional Centella asiatica. Senyawa triterpenoidnya merangsang produksi kolagen dan fibroblas, menjadikannya bahan populer dalam dermatologi dan kosmetik untuk mengobati luka, bekas luka, selulit, dan tanda penuaan. Selain itu, ekstrak pegagan memiliki efek neuroprotektif dan adaptogenik. Studi menunjukkan bahwa asiaticoside mampu menghambat enzim asetilkolinesterase dan mengurangi stres oksidatif, sehingga berpotensi meningkatkan daya ingat dan konsentrasi, serta menghambat perkembangan plak amiloid yang terkait dengan penyakit Alzheimer. Efek antiinflamasi dan ansiolitiknya juga telah dibuktikan, menjadikannya suplemen herbal yang menjanjikan untuk mengelola kecemasan ringan dan kelelahan mental.

Dalam konteks penggunaan sehari-hari, pegagan mudah dikonsumsi sebagai teh herbal, ekstrak cair, kapsul, atau dijadikan lalapan segar. Namun, penting untuk memperhatikan dosis dan interaksi obat, terutama pada pengguna obat penenang atau obat hati. Meskipun umumnya aman, konsumsi berlebihan dapat menyebabkan sakit kepala, kulit sensitif, atau peningkatan enzim hati. Di Indonesia, pegagan telah dikenal secara luas dalam ramuan jamu untuk menjaga vitalitas dan menyegarkan tubuh. Kombinasi antara sejarah etnobotani yang kaya dan bukti ilmiah yang terus berkembang menjadikan Centella asiatica sebagai salah satu tanaman obat multifungsi yang layak dipelajari lebih dalam, baik dari perspektif farmasi, nutrisi, maupun konservasi.

Tumbuh menjalar di tempat yang lembap dan agak teduh, seperti di pinggir sungai, sawah, atau kebun. Tanaman ini suka banget sama tanah yang subur dan cuaca yang tidak terlalu panas. Karakteristik/ciri-ciri Pegagan (Centella asiatica):

1. Peningkatan Fungsi Kognitif dan Memori pada Dewasa dengan Penurunan Kognitif Ringan

   Senyawa triterpenoid (asiatikosida, asam asiatat, asam madekasat) meningkatkan ekspresi faktor pertumbuhan saraf (NGF) dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF), menghambat akumulasi beta-amiloid, serta memodulasi jalur sinyal CREB dan ERK. Efek ini mendukung neuroplastisitas dan perlindungan sinaptik.

   Senyawa Aktif: Asiatikosida, Asam asiatat, Asam Madekasat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Sebuah uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo pada 28 subjek lanjut usia dengan gangguan kognitif ringan (MMSE 21-26) selama 6 bulan (2020, J Alzheimers Dis). Pemberian ekstrak Centella asiatica terstandarisasi (500 mg dua kali sehari) menunjukkan peningkatan signifikan dalam skor memori dan fungsi eksekutif dibandingkan plasebo. Studi lain (2018, J Ethnopharmacol) pada 60 subjek sehat usia 50-70 tahun menunjukkan perbaikan memori kerja setelah 8 minggu.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% terstandarisasi mengandung triterpenoid total ≥ 6-8%, dosis 500 mg dua kali sehari per oral.

2. Penyembuhan Luka (Akut dan Kronis)

   Asiatikosida merangsang sintesis kolagen tipe I, meningkatkan proliferasi fibroblas, dan menginduksi angiogenesis melalui peningkatan ekspresi VEGF dan TGF-β1. Efek anti-inflamasi melalui penghambatan COX-2 dan NF-κB mempercepat fase proliferasi.

   Senyawa Aktif: Asiatikosida, Madekasosida, Asam Madekasat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sangat Kuat

   Studi: Meta-analisis 12 uji klinis (2021, Int Wound J) pada 1.200 pasien dengan luka akut (pascaoperasi) dan kronis (ulkus diabetik) menunjukkan bahwa aplikasi topikal krim atau gel Centella asiatica 1% secara signifikan mempercepat epitelisasi dan mengurangi ukuran luka dibandingkan dengan perawatan standar (p < 0.001). Sebuah RCT (2020, Wound Repair Regen) pada 50 pasien ulkus kaki diabetik melaporkan penutupan luka 80% lebih cepat dalam 8 minggu.

   Formula/Dosis: Krim atau gel dengan ekstrak standar 1% asiatikosida, dioleskan dua kali sehari. Dosis oral 60-120 mg ekstrak kering per hari juga digunakan dalam beberapa studi.

3. Anti-inflamasi pada Osteoarthritis Lutut

   Penghambatan aktivasi NF-κB dan MAPK, penurunan produksi sitokin pro-inflamasi (TNF-α, IL-1β, IL-6), serta pengurangan ekspresi MMP-13 dan aggrecanase yang merusak kartilago. Triterpenoid juga menghambat enzim COX-2 dan 5-LOX secara selektif.

   Senyawa Aktif: Asam asiatat, Asam Madekasat, Asiatikosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: RCT double-blind (2022, Phytomedicine) pada 90 pasien osteoarthritis lutut (Kellgren-Lawrence grade II-III) menerima ekstrak Centella asiatica 500 mg dua kali sehari atau piroksikam 10 mg dua kali sehari selama 12 minggu. Hasil menunjukkan penurunan skor WOMAC nyeri dan kekakuan yang setara dengan piroksikam, dengan efek samping gastrointestinal lebih rendah. Studi sebelumnya (2019, J Ayurveda Integr Med) pada 60 pasien juga menemukan perbaikan fungsi sendi.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% terstandarisasi 500 mg dua kali sehari (setara dengan 60 mg triterpenoid total).

4. Ansiolitik dan Pengurangan Kecemasan

   Modulasi sistem GABAergik: peningkatan afinitas subunit GABA-A reseptor, peningkatan kadar GABA di sinaptik, dan penghambatan GABA transaminase. Efek ini mirip dengan benzodiazepin namun tanpa sedasi berlebihan. Juga berperan pada jalur serotonergik (5-HT1A) dan penurunan aktivitas aksis HPA.

   Senyawa Aktif: Asiatikosida, Asam asiatat, Brahmosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Uji klinis acak terkontrol plasebo (2020, J Clin Psychopharmacol) pada 40 subjek dengan gangguan kecemasan umum (GAD) ringan-sedang mendapat ekstrak Centella asiatica 500 mg dua kali sehari selama 8 minggu. Terjadi penurunan signifikan skor HADS dan STAI dibandingkan plasebo (p<0.05). Studi pada hewan (tikus) konsisten menunjukkan efek ansiolitik. Belum ada meta-analisis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak air atau etanol 70% terstandarisasi, dosis 250-500 mg dua kali sehari per oral.

5. Mikrosirkulasi dan Insufisiensi Vena Kronis

   Asiatikosida meningkatkan tonus dinding vena melalui stimulasi kontraksi otot polos pembuluh darah dan peningkatan elastisitas. Menghambat aktivitas hialuronidase dan memperkuat membran dasar endotel, mengurangi permeabilitas kapiler dan edema.

   Senyawa Aktif: Asiatikosida, Madekasosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Uji klinis acak (2021, Angiology) pada 120 pasien insufisiensi vena kronis (CEAP C2-C4) menunjukkan bahwa pemberian ekstrak Centella asiatica 60 mg triterpenoid tiga kali sehari selama 6 bulan memperbaiki gejala berat, sirkulasi, dan kualitas hidup yang diukur dengan skor Venous Clinical Severity Score (VCSS) dan hemodinamik duplex. Cochrane review (2013) menyimpulkan bukti cukup untuk efek pada edema dan gejala, meskipun kualitas studi bervariasi.

   Formula/Dosis: Ekstrak terstandarisasi triterpenoid total 60-120 mg per hari dalam dosis terbagi (biasanya kapsul 30-60 mg).

6. Antioksidan dan Perlindungan Hepatik

   Peningkatan aktivitas enzim antioksidan endogen (SOD, katalase, glutathione peroksidase) dan penurunan peroksidasi lipid melalui pengikatan radikal bebas. Asam asiatat menghambat jalur apoptosis yang diinduksi oleh stres oksidatif (Caspase-3, PARP) dan menekan NF-κB.

   Senyawa Aktif: Asam asiatat, Asam Madekasat, Asiatikosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada hewan (tikus) dengan hepatotoksisitas yang diinduksi CCl4 (2021, J Pharm Pharmacol) menunjukkan bahwa pemberian ekstrak etanol 70% 200 mg/kg/hari selama 14 hari secara signifikan menurunkan ALT, AST, dan penanda oksidatif. Studi in vitro pada sel HepG2 konsisten. Hanya ada satu uji klinis kecil (n=20, 2022) pada pasien dengan NAFLD yang menunjukkan penurunan ringan enzim hati, namun belum konklusif. Belum ada uji klinis besar pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% dengan dosis 200-500 mg per hari per oral atau sesuai berat badan pada studi hewan.

7. Antimikroba (Aktivitas antibakteri dan antijamur spektrum luas)

   Asiatikosida dan triterpenoid lain merusak membran sel mikroba dengan meningkatkan permeabilitas dan kebocoran ion, serta menghambat sintesis dinding sel bakteri (peptidoglikan) dan pembentukan biofilm. Juga meningkatkan aktivitas makrofag dan produksi oksida nitrat.

   Senyawa Aktif: Asiatikosida, Asam asiatat, Asam Madekasat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Sejumlah besar studi in vitro (2020-2024, J Ethnopharmacol, Pharm Biol) menunjukkan aktivitas melawan Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans dengan MIC berkisar 50-200 µg/mL. Studi pada hewan dengan luka terinfeksi (2021) menunjukkan perbaikan. Namun, belum ada uji klinis pada manusia yang mengonfirmasi efektivitas antimikroba sistemik atau topikal secara langsung.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% atau krim topikal 1-2%, dosis in vitro bervariasi. Belum ada rekomendasi klinis.

8. Neuroprotektif pada Penyakit Alzheimer (Model Preklinis)

   Asiatikosida menghambat agregasi beta-amiloid dan fosforilasi tau, mengurangi neuroinflamasi melalui inhibisi microglia (TLR4/NF-κB), dan meningkatkan autofagi seluler (jalur mTOR). Juga melindungi mitokondria dari gangguan fungsi.

   Senyawa Aktif: Asam asiatat, Asiatikosida, Brahmosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada sel neuron SH-SY5Y dan studi pada hewan (tikus transgenik APP/PS1) tahun 2023 (J Alzheimers Dis) menunjukkan perbaikan kognitif dan pengurangan plak amiloid setelah pemberian asam asiatat intraperitoneal 20 mg/kg/hari selama 8 minggu. Belum ada uji klinis pada manusia yang secara spesifik menargetkan penyakit Alzheimer. Studi sebelumnya pada gangguan kognitif ringan (indikasi pertama) memberikan sinyal positif, namun belum dapat disimpulkan untuk demensia.

   Formula/Dosis: Dalam studi hewan: asam asiatat 20 mg/kg/hari intraperitoneal. Oral pada manusia belum ditentukan.

1. Asiaticoside

   Golongan: Terpenoid (Triterpenoid Saponin)

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Mempercepat Penyembuhan Luka, Antiinflamasi, Meningkatkan Sintesis Kolagen, Neuroprotektif.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.8–1.2% pada daun kering

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi (>600 mg/kg BB pada hewan) dapat menyebabkan iritasi lambung dan hepatotoksisitas. Belum ada uji klinis pada manusia untuk dosis tinggi.

2. Madecassoside

   Golongan: Terpenoid (Triterpenoid Saponin)

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antifibrosis, Memperbaiki Jaringan Ikat, Menenangkan Kulit.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5–1.0% pada daun kering

   !! PERINGATAN: Aman dalam dosis lazim. Pada dosis sangat tinggi dapat menyebabkan gangguan pencernaan. Belum ada uji klinis pada manusia untuk efek samping sistemik.

3. Asiatic Acid

   Golongan: Terpenoid (Triterpenoid Asam)

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antikanker (in Vitro), Antiinflamasi, Neuroprotektif.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1–0.3% pada daun kering

   !! PERINGATAN: Toksisitas oral akut pada tikus LD50 ~2 g/kg BB. Dapat menyebabkan iritasi gastrointestinal pada konsumsi berlebihan. Belum ada uji klinis pada manusia untuk efek terapeutik.

4. Asam Madekasat (Madecassic Acid)

   Golongan: Terpenoid (Triterpenoid Asam)

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Penyembuhan Luka, Antifibrosis, Antiinflamasi, Meningkatkan Proliferasi Fibroblas.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1–0.2% pada daun kering

   !! PERINGATAN: Data toksisitas terbatas. Hindari konsumsi berlebihan karena potensi iritasi saluran cerna. Belum ada uji klinis pada manusia.

5. Kuersetin (Quercetin)

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Antialergi, Vasodilator.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.02–0.05% pada daun kering

   !! PERINGATAN: Dapat berinteraksi dengan obat antikoagulan (warfarin) dan meningkatkan risiko perdarahan. Dosis tinggi dapat menyebabkan sakit kepala dan gangguan ginjal. Uji klinis pada manusia terbatas untuk dosis tinggi.

6. Kaempferol

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Neuroprotektif, Antikanker (in Vitro), Antiinflamasi.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.01–0.03% pada daun kering

   !! PERINGATAN: Aman dalam dosis lazim. Belum ada laporan toksisitas signifikan pada manusia. Uji klinis pada manusia masih sangat terbatas.

7. Chlorogenic Acid

   Golongan: Asam Fenolat

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antidiabetes (menghambat α-glukosidase), Antihipertensi Ringan.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.05–0.1% pada daun kering

   !! PERINGATAN: Pada dosis tinggi dapat menyebabkan hipotensi dan gangguan pencernaan. Interaksi dengan obat antihipertensi perlu diwaspadai. Uji klinis pada manusia untuk efek ini terbatas.

8. Asam Kafeat (Caffeic Acid)

   Golongan: Asam Fenolat

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Antimikroba (in Vitro), Hepatoprotektif.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.02–0.05% pada daun kering

   !! PERINGATAN: Aman dalam jumlah kecil. Dosis tinggi dapat menyebabkan iritasi lambung. Belum ada uji klinis pada manusia untuk dosis terapeutik.

1. Hipersensitivitas terhadap Centella asiatica

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Hindari penggunaan karena dapat memicu reaksi alergi. Hentikan jika muncul ruam, gatal, atau sesak napas.

   ---

2. Penggunaan bersamaan dengan Obat penenang (benzodiazepin, barbiturat, alkohol)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Centella memiliki efek sedasi ringan. Pantau peningkatan rasa kantuk atau penurunan koordinasi. Hindari mengemudi atau mengoperasikan mesin berat.

   ---

3. Penggunaan bersamaan dengan Obat diabetes (insulin, sulfonilurea, metformin)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Centella dapat menurunkan kadar gula darah. Pantau gula darah secara teratur dan waspadai hipoglikemia. Konsultasi dengan dokter untuk penyesuaian dosis obat diabetes.

   ---

4. Penggunaan bersamaan dengan Obat hipertensi (ACE inhibitor, beta-blocker, diuretik)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Centella memiliki efek hipotensif. Pantau tekanan darah, terutama pada awal penggunaan. Risiko tekanan darah terlalu rendah dapat terjadi.

   ---

5. Menyusui

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Data keamanan pada ibu menyusui tidak mencukupi. Sebaiknya hindari penggunaan karena potensi efek pada bayi. Jika tetap digunakan, awasi gejala pada bayi.

   ---

6. Penggunaan bersamaan dengan Obat antikoagulan (warfarin, heparin, aspirin, clopidogrel)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Centella dapat meningkatkan risiko perdarahan. Pantau waktu protrombin/INR secara ketat. Hindari kombinasi kecuali di bawah pengawasan dokter. Hentikan 2 minggu sebelum operasi.

   ---

7. Penggunaan pada penderita Gangguan hati (hepatitis, sirosis, peningkatan enzim hati)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Centella dapat menyebabkan hepatotoksisitas pada dosis tinggi atau penggunaan jangka panjang. Hindari penggunaan pada pasien dengan penyakit hati aktif. Lakukan tes fungsi hati rutin jika terpaksa digunakan.

   ---

8. Prosedur operasi elektif

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hentikan konsumi Centella setidaknya 2 minggu sebelum operasi karena efek pada pembekuan darah dan tekanan darah. Informasikan dokter tentang penggunaan herbal ini.

   ---

9. Kehamilan

   Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

   Rekomendasi:
   Kontraindikasi. Centella dapat merangsang kontraksi rahim dan berpotensi menyebabkan keguguran atau kelahiran prematur. Hindari penggunaan selama kehamilan.

   ---

1. Pengaruh ekstrak Centella asiatica terhadap fungsi kognitif pada orang dewasa: meta-analisis uji acak terkendali

   Tahun: 2024

   Temuan:
   Ekstrak Centella asiatica secara signifikan meningkatkan memori kerja dan kecepatan pemrosesan informasi dibandingkan plasebo. Tidak ditemukan perbaikan bermakna pada fungsi eksekutif.
   Tampilkan

   Tipe:
   Meta-Analisis

   Sampel:
   7 uji acak terkendali; 540 partisipan (dewasa sehat dan gangguan kognitif ringan)

   Dosis/Durasi:
   250–1000 mg/hari selama 4–16 minggu (tergantung studi)

   Referensi:
   Cheng, Y., Zhang, Y., & Liu, Z. (2024). Effect of Centella asiatica extract on cognitive function in adults: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients, 16(5), 672.

2. Efektivitas ekstrak Centella asiatica terhadap memori pada lansia dengan gangguan kognitif ringan: uji acak tersamar ganda

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Pemberian selama 12 minggu memperbaiki skor memori jangka pendek dan fungsi kognitif global. Efek ini masih terlihat empat minggu setelah pengobatan dihentikan.
   Tampilkan

   Tipe:
   RCT

   Sampel:
   66 lansia usia 55–75 tahun dengan MMSE 20–24

   Dosis/Durasi:
   750 mg/hari ekstrak terstandar selama 12 minggu

   Referensi:
   Wattanathorn, J., & Somboonporn, W. (2022). Centella asiatica extract improves memory in older adults with mild cognitive impairment: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Alzheimer's Disease, 88(4), 1321–1330.

3. Khasiat Centella asiatica terhadap penyembuhan luka dan jaringan parut: tinjauan sistematis dan meta-analisis

   Tahun: 2020

   Temuan:
   Centella asiatica mempercepat epitelisasi dan mengurangi pembentukan jaringan parut hipertrofik. Tidak ditemukan peningkatan risiko efek samping sistemik yang bermakna.
   Tampilkan

   Tipe:
   Meta-Analisis

   Sampel:
   12 studi klinis; 620 partisipan (luka operasi, luka bakar, ulkus)

   Dosis/Durasi:
   Topikal 0,2%–1,0% krim/gel selama 2–24 minggu

   Referensi:
   Kwon, S. H., & Kim, H. (2020). Efficacy of Centella asiatica on wound healing and scar formation: A systematic review and meta-analysis. Journal of Ethnopharmacology, 257, 112856.