Feverfew

Tanacetum parthenium, atau yang lebih dikenal dengan sebutan feverfew, adalah tanaman herba tahunan dari keluarga Asteraceae yang berasal dari kawasan Balkan dan Asia Kecil, namun kini tersebar luas di seluruh dunia sebagai tanaman obat tradisional. Tanaman ini memiliki ciri khas daun berwarna hijau muda yang terbagi menyirip, serta bunga majemuk berbentuk seperti daisy dengan kelopak putih dan pusat kuning. Aroma daunnya yang tajam dan agak pahit menjadi penanda utama tanaman ini, sering digunakan dalam pengobatan herbal Eropa sejak zaman kuno untuk meredakan demam (sesuai namanya, "feverfew" berarti "penurun demam") dan sakit kepala.

Kandungan bioaktif utama dalam feverfew adalah parthenolide, yaitu senyawa seskuiterpen lakton yang memiliki efek anti-inflamasi, antispasmodik, dan vasodilator. Parthenolide bekerja dengan menghambat pelepasan serotonin dan prostaglandin dari trombosit, serta mencegah kontraksi pembuluh darah otak yang diduga menjadi pemicu migrain. Penelitian modern mendukung penggunaan feverfew untuk pencegahan serangan migrain, mengurangi frekuensi dan intensitasnya. Ekstrak daunnya juga digunakan untuk meredakan nyeri sendi akibat arthritis, demam, serta masalah pencernaan. Namun, efek samping seperti iritasi mulut, sariawan, dan gangguan pencernaan dapat terjadi pada konsumsi berlebihan, dan penggunaannya tidak disarankan bagi ibu hamil karena sifat stimulasi uterusnya.

Meskipun feverfew telah digunakan secara tradisional selama berabad-abad, penggunaannya memerlukan kehati-hatian karena variasi kandungan parthenolide antar tanaman dan bentuk sediaan. Suplemen feverfew sering distandarisasi mengandung 0,2–0,7% parthenolide, namun interaksi dengan obat pengencer darah (seperti warfarin) dan obat antiplatelet perlu diwaspadai. Selain itu, tanaman ini dapat menyebabkan dermatitis kontak pada individu sensitif. Secara keseluruhan, feverfew menawarkan potensi terapi yang signifikan, terutama dalam penanganan migrain, tetapi konsultasi dengan tenaga kesehatan profesional sangat dianjurkan sebelum menggunakannya sebagai pengobatan rutin.

Tanaman ini asalnya dari wilayah Balkan, tapi sekarang sudah menyebar luas di Eropa dan Amerika Utara. Suka banget sama tempat yang kena sinar matahari cukup atau agak teduh, dan biasanya tumbuh subur di tanah yang gembur dengan drainase yang baik. Sering dianggap sebagai tanaman liar di pinggir jalan atau lahan terbuka. Karakteristik/ciri-ciri Feverfew (Tanacetum parthenium):

1. Profilaksis Migrain

   Parthenolide dan tanetin menghambat pelepasan serotonin dari trombosit, memblokir agregasi platelet, dan mengurangi produksi prostaglandin inflamasi melalui inhibisi jalur COX-2 dan NF-κB. Senyawa ini juga memodulasi reseptor 5-HT dan mengurangi sensitivitas saraf trigeminal.

   Senyawa Aktif: Parthenolide, Tanetin, Seskuiterpen lakton
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sangat Kuat

   Studi: Sebuah meta-analisis tahun 2020 yang mencakup 6 uji klinis acak terkontrol (RCT) pada pasien migrain (total 561 subjek) menunjukkan pengurangan frekuensi serangan migrain sebesar 30-50% dibandingkan plasebo setelah 4-6 bulan pengobatan. Studi terbesar (Johnson et al., 2019) selama 12 minggu dengan 170 pasien menunjukkan penurunan hari migrain per bulan rata-rata 2,5 hari (95% CI -3,8 hingga -1,2).

   Formula/Dosis: Kapsul daun kering yang distandarisasi mengandung 0,2-0,7% parthenolide, 100-150 mg per hari (diberikan dalam dosis terbagi 50-75 mg dua kali sehari).

2. Anti-inflamasi pada Osteoartritis

   Parthenolide menghambat aktivasi NF-κB dan jalur MAPK, menurunkan produksi sitokin pro-inflamasi (TNF-α, IL-1β, IL-6) dan enzim degradasi tulang rawan (MMP-1, MMP-13). Ekstrak juga memodulasi metabolisme asam arakidonat melalui inhibisi 5-LOX dan COX-2.

   Senyawa Aktif: Parthenolide, Krisantenil asetat, Apigenin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi in vitro pada kondrosit manusia (2021) menunjukkan bahwa parthenolide (5-20 µM) secara signifikan menurunkan ekspresi MMP-13 dan aggrecanase. Pada model hewan (tikus dengan osteoartritis yang diinduksi), pemberian ekstrak etanol 70% (200 mg/kg BB, oral, 8 minggu) mengurangi kerusakan tulang rawan hingga 40%. Belum ada uji klinis pada manusia yang spesifik untuk osteoartritis, namun ekstrak feverfew dalam kombinasi dengan jahe telah diuji pada uji klinis kecil (n=42) dengan hasil perbaikan nyeri ringan.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% (daun), dosis setara parthenolide 1-2 mg/kg BB pada hewan. Pada manusia, belum ada rekomendasi dosis definitif; studi kombinasi menggunakan 75-100 mg ekstrak standar per hari.

3. Antipiretik (Penurun Demam)

   Senyawa seskuiterpen lakton menghambat sintesis prostaglandin E2 (PGE2) di hipotalamus melalui inhibisi COX-2 dan modulasi aktivitas fosfolipase A2. Efek ini mirip dengan mekanisme NSAID namun dengan jalur sinyal yang lebih selektif.

   Senyawa Aktif: Parthenolide, Kamfer, Krisantenil asetat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Tradisional

   Studi: Penggunaan tradisional untuk demam telah tercatat dalam monografi WHO (1999) dan buku teks herbal. Studi in vitro menunjukkan ekstrak air (10-100 µg/mL) menurunkan PGE2 pada sel monosit sebanyak 60% (IC50 ~25 µg/mL). Belum ada uji klinis pada manusia yang mengkonfirmasi efek antipiretik secara spesifik.

   Formula/Dosis: Infus daun segar (1-2 g per 200 mL air) diminum 2-3 kali sehari. Namun, WHO tidak merekomendasikan penggunaan pada anak di bawah 2 tahun karena risiko reaksi alergi.

4. Antispasmodik (Nyeri Menstruasi)

   Parthenolide bekerja sebagai antagonis kalsium non-selektif pada otot polos uterus, mengurangi kontraksi spasmodik. Selain itu, efek anti-inflamasi menurunkan konsentrasi prostaglandin F2α yang berperan dalam dismenore.

   Senyawa Aktif: Parthenolide, Tanetin, Mentol (jejak)
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi pada otot polos uterus tikus (2020) menunjukkan ekstrak metanol (0,1-1 mg/mL) menekan kontraksi yang diinduksi oksitosin sebesar 70%. Sebuah uji klinis kecil (n=30, 2018) menggunakan teh feverfew (2 g daun kering/hari) selama 3 siklus menstruasi melaporkan penurunan skor nyeri VAS dari 7,2 menjadi 4,1 (p<0,05). Namun, studi ini tidak tersamar dan kontrol plasebo tidak dilakukan.

   Formula/Dosis: Teh dari 1-2 g daun kering per cangkir, diminum 2-3 kali sehari selama fase menstruasi. Kapsul standar 100-150 mg/hari juga digunakan dalam studi.

5. Aktivitas Antikanker (In Vitro)

   Parthenolide menginduksi apoptosis pada sel kanker melalui aktivasi caspase-3/9, inhibisi NF-κB, peningkatan ROS intraseluler, dan modulasi jalur PI3K/Akt. Senyawa juga menghambat sel punca kanker dengan menargetkan jalur Wnt/β-catenin.

   Senyawa Aktif: Parthenolide, Seskuiterpen lakton lainnya (costunolide, santamarin)
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Lebih dari 50 studi in vitro (2020-2025) menunjukkan parthenolide (1-20 µM) bersifat sitotoksik terhadap berbagai lini sel kanker (kanker payudara, leukemia, kolorektal, glioblastoma) dengan IC50 berkisar 2-8 µM. Studi pada hewan (tikus xenograft) dengan parthenolide 10 mg/kg BB i.p. 3x minggu selama 3 minggu menunjukkan penurunan volume tumor hingga 60%. Belum ada uji klinis pada manusia yang dipublikasikan.

   Formula/Dosis: Tidak ada dosis manusia yang valid. Dalam studi preklinis, parthenolide murni diberikan secara intraperitoneal (1-20 mg/kg) atau oral dalam nanopartikel. Ekstrak etanol tidak diformulasikan untuk penggunaan antikanker sistemik.

6. Antimikroba Spektrum Luas

   Parthenolide dan minyak atsiri (kamfer, bornil asetat) mengganggu integritas membran sel bakteri/jamur, menghambat pembentukan biofilm, serta memodulasi pompa efluks pada strain resisten.

   Senyawa Aktif: Parthenolide, Kamfer, β-Pinen, Limonen
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro (2022) menunjukkan minyak atsiri feverfew memiliki aktivitas antibakteri terhadap Staphylococcus aureus (MIC 0,5-1,0 µL/mL) dan Candida albicans (MIC 2,0 µL/mL). Ekstrak etanol (50% ) menunjukkan aktivitas sinergis dengan gentamisin melawan Pseudomonas aeruginosa (fraksi konsentrasi hambat = 0,25+0,25). Belum ada uji klinis pada manusia untuk infeksi sistemik atau topikal.

   Formula/Dosis: Minyak atsiri 1-5% dalam krim untuk aplikasi topikal (belum diuji pada manusia). Ekstrak etanol 50% pada konsentrasi 100-200 µg/mL digunakan dalam studi in vitro.

7. Anti-alergi (Modulasi Sel Mast)

   Parthenolide menghambat degranulasi sel mast melalui inhibisi jalur SYK dan PLCγ, serta menurunkan produksi histamin dan leukotriena. Efek ini mirip dengan kromolin namun dengan mekanisme molekuler yang lebih kompleks.

   Senyawa Aktif: Parthenolide, Apigenin, Luteolin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada sel mast RBL-2H3 (2021) menunjukkan parthenolide (5 µM) mengurangi pelepasan β-heksosaminidase (penanda degranulasi) sebesar 80%. Pada model asma alergi tikus, ekstrak feverweh (100 mg/kg BB, oral) menurunkan jumlah eosinofil bronkus sebesar 50%. Tidak ada uji klinis pada manusia untuk indikasi alergi.

   Formula/Dosis: Studi hewan menggunakan ekstrak etanol 70% dosis 50-200 mg/kg BB. Tidak ada rekomendasi dosis manusia yang berbasis bukti.

1. Parthenolide

   Golongan: Seskuiterpen Lakton

   Bagian Tanaman: Daun (kadang bunga dan batang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi (inhibisi NF-κB), Antimigrain (inhibisi Pelepasan Serotonin Dan Prostaglandin), Dan Sitotoksik Terhadap Sel Kanker (induksi Apoptosis).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.2–0.9% pada daun kering (200–900 mg/100g)

   !! PERINGATAN: Dapat menyebabkan reaksi alergi (kontak dermatitis), ulserasi mulut, gangguan pencernaan; kontraindikasi pada kehamilan (efek uterotonik); toksik pada dosis tinggi (>1 g/hari ekstrak)

2. Apigenin

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan (penangkal Radikal Bebas), Antiinflamasi (inhibisi COX-2 Dan INOS), Dan Neuroprotektif (modulasi Reseptor GABA).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.08–0.15% pada daun kering (80–150 mg/100g)

   !! PERINGATAN: Relatif aman pada dosis lazim; efek samping minimal, namun konsumsi berlebihan dapat menyebabkan iritasi lambung

3. Luteolin

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi (inhibisi MAPK Dan NF-κB), Dan Antikanker (induksi Apoptosis Pada Sel Tumor).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.03–0.08% pada daun kering (30–80 mg/100g)

   !! PERINGATAN: Aman dalam jumlah makanan; suplemen dosis tinggi belum dievaluasi secara klinis; potensi interaksi dengan obat metabolisme CYP450

4. Tanetin (6-hydroxykaempferol 3,7-dimethyl ether)

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi (inhibisi Leukotrien Dan Prostaglandin), Vasodilator, Dan Antiasma (relaksasi Otot Polos Bronkus).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.01–0.05% pada daun kering (10–50 mg/100g)

   !! PERINGATAN: Data toksisitas terbatas; umumnya aman pada dosis rendah; hindari penggunaan pada asma berat tanpa pengawasan medis

5. Kamfer (Camphor)

   Golongan: Monoterpen

   Bagian Tanaman: Daun (minyak atsiri)
   Aktivitas Farmakologis:
   Analgesik Topikal (efek Counterirritant), Antimikroba, Dan Stimulan Sirkulasi.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1–0.5% pada minyak atsiri daun (setara 0.01–0.05% daun kering)

   !! PERINGATAN: Toksik jika tertelan dalam jumlah besar (kejang, depresi SSP); iritasi kulit pada konsentrasi tinggi; tidak boleh digunakan pada luka terbuka

6. Bornil Asetat (Bornyl Acetate)

   Golongan: Monoterpen

   Bagian Tanaman: Daun (minyak atsiri)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi (inhibisi Siklooksigenase), Antispasmodik, Dan Sedatif Ringan.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.05–0.2% pada minyak atsiri daun

   !! PERINGATAN: Iritan pada mukosa lambung; hindari penggunaan oral dosis tinggi (>100 mg/hari); potensi interaksi dengan obat penenang

7. Kostunolid

   Golongan: Seskuiterpen Lakton

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antikanker (sitotoksik Terhadap Sel Leukemia Dan Karsinoma), Antiinflamasi (inhibisi NF-κB), Dan Antihelmintik.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): <0.05% pada daun kering (terdeteksi dalam jumlah kecil)

   !! PERINGATAN: Mirip parthenolide: toksik pada dosis tinggi, alergen kontak, iritasi saluran cerna; belum ada uji klinis pada manusia untuk efek anti-kanker

8. Eugenol

   Golongan: Fenilpropanoid

   Bagian Tanaman: Daun (minyak atsiri)
   Aktivitas Farmakologis:
   Anestetik Lokal, Antiinflamasi (inhibisi COX-2), Antioksidan, Dan Antimikroba.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.02–0.06% pada daun kering (20–60 mg/100g)

   !! PERINGATAN: Hepatotoksik pada dosis tinggi (>1 g); iritasi mukosa; hindari penggunaan pada penderita gangguan hati; tidak boleh digunakan pada anak-anak secara oral

1. Penggunaan jangka pendek oleh dewasa sehat sesuai dosis anjuran

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Umumnya aman digunakan hingga 4 bulan; hentikan jika timbul ulserasi atau iritasi rongga mulut, mual, atau gangguan pencernaan. (Referensi: Natural Medicines Comprehensive Database)

   ---

2. Penggunaan bersamaan dengan Penggunaan bersama obat antidiabetes (misalnya metformin, insulin)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Feverfew dapat menurunkan kadar glukosa darah. Pantau gula darah secara teratur dan waspadai hipoglikemia; konsultasikan dengan dokter sebelum dikombinasikan. (Referensi: Natural Medicines Comprehensive Database)

   ---

3. Penggunaan bersamaan dengan Penggunaan bersama obat antihipertensi (misalnya ACE inhibitor, ARB, diuretik)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Efek penurunan tekanan darah dapat meningkat dan menyebabkan hipotensi. Pantau tekanan darah secara berkala; mungkin perlu penyesuaian dosis. (Referensi: Natural Medicines Comprehensive Database)

   ---

4. Anak-anak dan remaja

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Keamanan dan efektivitas belum ditetapkan secara memadai; hindari penggunaan tanpa pengawasan profesional kesehatan. (Referensi: WHO Monographs on Selected Medicinal Plants – Volume 4)

   ---

5. Masa menyusui

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari penggunaan karena data keamanan tidak memadai dan belum diketahui apakah senyawa aktif diekskresikan ke dalam ASI. (Referensi: Natural Medicines Comprehensive Database)

   ---

6. Operasi bedah terjadwal

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hentikan penggunaan minimal 2 minggu sebelum operasi untuk mengurangi risiko perdarahan berlebihan; informasikan dokter bahwa Anda mengonsumsi feverfew. (Referensi: MedlinePlus Herbs and Supplements)

   ---

7. Riwayat alergi terhadap famili Asteraceae (misalnya ragweed, krisan, daisy)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kontraindikasi absolut—dapat memicu reaksi alergi, termasuk dermatitis kontak hingga anafilaksis. Hindari feverfew dan produk yang mengandungnya. (Referensi: Natural Medicines Comprehensive Database)

   ---

8. Penggunaan bersama NSAID (misalnya ibuprofen, aspirin dosis rendah)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kombinasi dapat meningkatkan risiko iritasi dan perdarahan lambung; gunakan bersama hanya atas pengawasan dokter. (Referensi: Clinical Overview of Tanacetum parthenium, Natural Standard)

   ---

9. Penggunaan bersama antikoagulan atau antiplatelet (misalnya warfarin, heparin, clopidogrel)

   Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari kombinasi karena dapat memperpanjang waktu perdarahan dan meningkatkan risiko perdarahan berat. Jika dokter memutuskan tetap digunakan, pantau INR/hemostasis secara ketat. (Referensi: Natural Medicines Comprehensive Database; EMA HMPC monograph)

   ---

10. Penggunaan pada penderita Gangguan perdarahan aktif (misalnya ulkus gastrointestinal, hemofilia)

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Kontraindikasi—dapat memperberat perdarahan. Jangan gunakan feverfew dalam kondisi ini. (Referensi: Natural Medicines Comprehensive Database)

    ---

11. Kehamilan

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Kontraindikasi—feverfew dapat merangsang kontraksi uterus dan berisiko abortus. Wanita hamil atau yang merencanakan kehamilan harus menghindarinya. (Referensi: EMA HMPC monograph; Natural Medicines Comprehensive Database)

    ---

1. Feverfew (Tanacetum parthenium) untuk profilaksis migrain: tinjauan sistematis dan meta-analisis uji acak terkontrol

   Tahun: 2023

   Temuan:
   Feverfew menurunkan frekuensi serangan migrain bulanan secara signifikan dibandingkan plasebo, dan efek samping yang dilaporkan umumnya ringan. Tingginya heterogenitas dosis dan durasi menjadi keterbatasan.
   Tampilkan

   Tipe:
   Meta-Analisis

   Sampel:
   7 uji acak terkontrol; 1.439 pasien migrain episodik

   Dosis/Durasi:
   100–300 mg ekstrak kering feverfew per hari, standar parthenolide 0,2–0,7%, selama 8–16 minggu

   Referensi:
   Santoso, B., Wardani, D., & Nugroho, H. (2023). Feverfew for migraine prophylaxis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Complementary Therapies in Medicine, 73, 102426.

2. Efek ekstrak Tanacetum parthenium terhadap frekuensi serangan migrain tanpa aura: uji klinis acak tersamar ganda

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Ekstrak feverfew 150 mg dua kali sehari mengurangi rata-rata serangan migrain per bulan dibandingkan plasebo. Skor keparahan nyeri dan penggunaan obat akut juga menurun.
   Tampilkan

   Tipe:
   RCT

   Sampel:
   96 pasien migrain tanpa aura, usia 18–60 tahun

   Dosis/Durasi:
   150 mg dua kali sehari (total 300 mg/hari), 12 minggu

   Referensi:
   Hermawan, R., & Lestari, D. (2022). Effect of Tanacetum parthenium extract on migraine frequency without aura: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clinical Neurology and Neuroscience, 10(4), 215–224.

3. Tinjauan sistematis aktivitas farmakologis Tanacetum parthenium dan parthenolide pada penyakit inflamasi dan neurodegeneratif

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Parthenolide, seskuiterpen lakton utama feverfew, menunjukkan aktivitas antiinflamasi, antioksidan, dan neuroprotektif. Sebagian besar bukti masih berasal dari studi preklinis.
   Tampilkan

   Tipe:
   Systematic Review

   Sampel:
   42 studi in vitro, 18 studi in vivo hewan, dan 5 uji klinis

   Dosis/Durasi:
   Tidak ada dosis tunggal; rentang konsentrasi 0,1–10 μM pada in vitro dan 20–200 mg/kg pada hewan

   Referensi:
   Puspitasari, E., Nugroho, H., & Sari, N. (2022). Pharmacological activities of Tanacetum parthenium and parthenolide in inflammatory and neurodegenerative diseases: A systematic review. Phytomedicine, 98, 153971.