Cleavers

Cleavers (Galium aparine), yang juga dikenal sebagai tanaman tempel atau goosegrass, adalah tumbuhan herba tahunan dari famili Rubiaceae. Tanaman ini mudah dikenali dari batangnya yang bersegi empat dan ditutupi oleh rambut-rambut kecil yang melengkung ke belakang, memberikan tekstur yang lengket dan kasar. Daunnya tersusun dalam lingkaran (whorls) sebanyak 6–8 helai di setiap buku, berbentuk lanset hingga linear, dengan ujung meruncing. Ciri paling khas adalah buahnya yang kecil, berbentuk seperti kancing, dan tertutup oleh rambut kait (glochids) yang membuatnya mudah menempel pada pakaian atau bulu hewan sebagai mekanisme penyebaran biji.

Tanaman ini tumbuh subur di daerah beriklim sedang hingga subtropis, sering ditemukan di tepi hutan, semak belukar, lahan pertanian, dan area terganggu. Galium aparine memiliki kemampuan memanjat dengan cepat menggunakan batangnya yang lentur dan rambut perekat, sehingga sering kali membentuk gulma yang invasif di kebun atau ladang. Meskipun dianggap sebagai gulma, cleavers memiliki nilai ekologis sebagai sumber makanan bagi beberapa serangga dan burung. Dalam pengobatan tradisional, tanaman ini digunakan untuk meredakan peradangan, membersihkan getah bening, dan diuretik ringan, meskipun perlu penelitian lebih lanjut untuk memvalidasi klaim tersebut.

Reproduksi cleavers terjadi secara seksual melalui biji yang tersebar secara epizoochory, yakni dengan menempel pada hewan atau manusia. Satu tanaman dapat menghasilkan ratusan biji yang tetap viabel di dalam tanah selama beberapa tahun. Strategi penyebaran ini sangat efektif sehingga Galium aparine dapat dengan cepat mengkolonisasi area baru. Selain itu, tanaman ini juga mampu beregenerasi dari fragmen batang jika kondisi lembab, menambah sifat invasifnya. Meskipun demikian, daun mudanya dapat dimakan setelah dimasak dan sering ditambahkan ke dalam salad atau sup di beberapa budaya, memberikan rasa segar dan kaya akan nutrisi seperti vitamin C dan flavonoid.

Tumbuh subur di area yang lembap, seperti semak belukar, tepi hutan, lahan pertanian, hingga kebun rumah. Tanaman ini dikenal sebagai 'tumbuhan pengganggu' yang merambat dan menempel pada tanaman lain. Karakteristik/ciri-ciri Cleavers (Galium aparine):

1. Anti-inflamasi pada Edema dan Nyeri Sendi

   Penghambatan aktivasi jalur NF-κB dan penurunan ekspresi COX-2 serta produksi sitokin pro-inflamasi (TNF-α, IL-6) melalui modulasi jalur MAPK. Senyawa iridoid seperti asperuloside menghambat fosforilasi p38 dan ERK1/2, sementara flavonoid quercetin menekan aktivitas lipoksigenase.

   Senyawa Aktif: Asperuloside, Kuersetin, Monotropein
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada tikus Wistar dengan edema kaki akibat karagenan: pemberian ekstrak etanol 70% Galium aparine dosis 100, 200, dan 400 mg/kg BB secara oral selama 7 hari menunjukkan penurunan volume edema signifikan (p<0.05) sebanding dengan diklofenak. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% (dosis setara 10 mg asperuloside/kg BB pada tikus)

2. Diuretik dan Pembersih Saluran Kemih

   Peningkatan ekskresi natrium dan klorida melalui inhibisi kotransporter Na+-K+-2Cl- di segmen asenden Henle, serta peningkatan aliran darah ginjal akibat efek vasodilatasi dari flavonoid dan kalium organik.

   Senyawa Aktif: Kaempferol, Kuersetin, Kalium sitrat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi pada tikus Sprague-Dawley: infus herba kering 10% (1 ml/100g BB) meningkatkan volume urin 40% dalam 6 jam dibandingkan kontrol (p<0,01). Tidak ada uji klinis manusia yang terkontrol.

   Formula/Dosis: Infus herba kering 1:10 (setara 0.5 g herba/kg BB pada tikus)

3. Antioksidan dan Penangkal Radikal Bebas

   Donasi elektron dari gugus hidroksil fenolik flavonoid dan asam fenolat untuk menetralkan radikal bebas (DPPH, ABTS, ROS), mengaktifkan enzim antioksidan endogen (SOD, katalase, GPx) melalui jalur Keap1/Nrf2.

   Senyawa Aktif: Quercetin-3-O-glukosida, Asam Klorogenat, Kaempferol-3-O-rutinosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Beberapa studi in vitro menggunakan ekstrak etanol dan air menunjukkan IC50 DPPH antara 12-45 µg/mL, serta peningkatan aktivitas SOD dan GPx pada konsentrasi 50 µg/mL. Studi in vivo pada tikus yang diinduksi stres oksidatif (CCl4) menunjukkan penurunan MDA serum 35% pada dosis 200 mg/kg BB.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% atau infus air; dosis in vitro 10-100 µg/mL

4. Antimikroba Spektrum Luas

   Gangguan integritas membran bakteri melalui interaksi dengan lipid bilayer dan inhibisi sintesis protein ribosom, serta pengkelatan ion besi yang esensial bagi pertumbuhan mikroba. Iridoid asperuloside menginhibisi enzim sortase A pada Staphylococcus aureus.

   Senyawa Aktif: Asperuloside, Asam Galat, Kuersetin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi in vitro menggunakan ekstrak metanol 80% Galium aparine menunjukkan zona hambat 12-18 mm terhadap S. aureus, Escherichia coli, dan Candida albicans pada konsentrasi 500 µg/mL. MIC berkisar 62.5-250 µg/mL. Belum dilakukan uji pada hewan atau manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak metanol 80%, konsentrasi uji 62.5-1000 µg/mL

5. Hepatoprotektif terhadap Toksisitas Kimia

   Penurunan pelepasan enzim hati (ALT, AST) melalui stabilisasi membran hepatosit dan penghambatan stress oksidatif mitokondria via aktivasi jalur Nrf2/ARE. Iridoid monotropein juga menghambat apoptosis hepatosit melalui jalur caspase-3.

   Senyawa Aktif: Monotropein, Asperuloside, Kuersetin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi pada tikus yang diinduksi CCl4: pemberian ekstrak etanol 70% Galium aparine dosis 300 mg/kg BB selama 14 hari menurunkan kadar ALT dan AST masing-masing 45% dan 52% (p<0.05) serta memperbaiki histologi hati. Belum ada uji klinis manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%, 300 mg/kg BB pada tikus (setara 2.4 g herba kering/70 kg manusia berdasarkan konversi dosis)

6. Antiproliferatif pada Sel Kanker

   Induksi apoptosis melalui aktivasi caspase-3 dan -9, penangkapan siklus sel pada fase G0/G1 via penurunan ekspresi siklin D1, serta inhibisi jalur PI3K/Akt/mTOR. Iridoid asperuloside memicu stres ER dan pelepasan sitokrom c.

   Senyawa Aktif: Asperuloside, Monotropein, Kuersetin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada sel kanker payudara MCF-7 dan kanker hati HepG2: ekstrak etanol 70% menunjukkan IC50 45-80 µg/mL setelah 48 jam. Asperuloside murni memiliki IC50 20 µM pada MCF-7. Belum ada studi in vivo atau uji klinis.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% (konsentrasi 10-200 µg/mL) atau senyawa murni (5-50 µM)

1. Asperuloside

   Golongan: Iridoid Glikosida

   Bagian Tanaman: Herba (seluruh bagian)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Analgesik, Antipiretik, Dan Laksatif Ringan.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.3-0.8% (berat kering herba)

   !! PERINGATAN: Konsumsi berlebihan dapat menyebabkan diare dan ketidakseimbangan elektrolit

2. Kuersetin (Quercetin)

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Daun dan batang
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan Kuat, Antiinflamasi, Antikanker, Protektif Kardiovaskular.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1-0.4% (berat kering daun)

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi (>1 g/hari) dapat menyebabkan toksisitas ginjal dan interaksi dengan antikoagulan

3. Kaempferol

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Neuroprotektif, Dan Antimikroba.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.05-0.15% (berat kering daun)

   !! PERINGATAN: Aman dalam jumlah makanan; suplemen dosis tinggi belum diteliti

4. Asam Klorogenat (Chlorogenic Acid)

   Golongan: Asam Fenolat

   Bagian Tanaman: Herba
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antihipertensi, Antidiabetes, Antiobesitas.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.2-0.6% (mg/100g herba kering)

   !! PERINGATAN: Konsumsi berlebihan dapat menyebabkan gangguan pencernaan dan reaksi alergi pada individu sensitif

5. Asam Kafeat (Caffeic Acid)

   Golongan: Asam Fenolat

   Bagian Tanaman: Herba
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Antikarsinogenik.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1-0.3% (berat kering herba)

   !! PERINGATAN: Aman dalam dosis wajar; dosis sangat tinggi dapat mengiritasi lambung

6. Skopoletin (Scopoletin)

   Golongan: Kumarin

   Bagian Tanaman: Herba
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antimikroba, Antispasmodik, Dan Diuretik.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Terdeteksi dalam ekstrak (konsentrasi <0.01%)

   !! PERINGATAN: Dapat menyebabkan fotosensitivitas pada dosis tinggi; hindari paparan sinar UV berlebihan

7. Tanin terkondensasi (Proantosianidin)

   Golongan: Tanin

   Bagian Tanaman: Herba
   Aktivitas Farmakologis:
   Astringen, Antidiare, Antioksidan, Dan Antimikroba.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 1-3% (berat kering herba)

   !! PERINGATAN: Konsumsi berlebihan dapat menyebabkan sembelit, mengikat zat besi, dan mengiritasi mukosa lambung

8. Saponin triterpenoid (mis. asam oleanolat)

   Golongan: Saponin

   Bagian Tanaman: Akar dan herba
   Aktivitas Farmakologis:
   Ekspektoran, Antiinflamasi, Imunomodulator, Dan Antikanker.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5-1.0% (berat kering akar dan herba)

   !! PERINGATAN: Dapat menyebabkan hemolisis sel darah merah jika dosis tinggi; hindari penggunaan intravena

1. Konsumsi suplemen zat besi atau makanan kaya zat besi

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Kandungan tanin pada cleavers dapat mengikat zat besi dan mengurangi penyerapannya. Konsumsilah cleavers dengan jarak minimal 2 jam dari suplemen zat besi.

   ---

2. Penggunaan bersamaan dengan Obat antihipertensi (misalnya ACE inhibitor, golongan diuretik)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Efek diuretik cleavers dapat meningkatkan efek obat antihipertensi dan berisiko menyebabkan tekanan darah terlalu rendah. Pantau tekanan darah secara teratur dan konsultasikan dengan dokter sebelum digunakan.

   ---

3. Diuretik lain (furosemid, hidroklorotiazid, spironolakton)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Penggunaan bersamaan dapat menyebabkan diuresis berlebihan, dehidrasi, dan ketidakseimbangan elektrolit terutama hipokalemia. Hindari kombinasi ini dan pantau kadar elektrolit jika tetap digunakan.

   ---

4. Antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti ibuprofen atau diklofenak

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   NSAID dapat mengurangi efek diuretik cleavers dan meningkatkan risiko retensi cairan atau gangguan ginjal. Tidak dianjurkan digunakan tanpa pengawasan medis.

   ---

5. Glikosida jantung (digoksin)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Efek diuretik cleavers dapat menyebabkan hipokalemia, yang meningkatkan risiko toksisitas digoksin dan aritmia. Jangan digunakan bersamaan tanpa pemantauan kadar kalium dan EKG oleh tenaga medis.

   ---

6. Litium

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Cleavers dapat mengurangi ekskresi litium melalui efek diuretiknya, sehingga meningkatkan kadar litium dalam darah dan risiko toksisitas. Hindari kombinasi ini dan pantau kadar litium jika terpaksa digunakan.

   ---

7. Antikoagulan (warfarin, heparin)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kandungan kumarin alami dalam cleavers berpotensi meningkatkan efek antikoagulan dan risiko perdarahan. Lakukan pemantauan INR secara ketat atau hindari penggunaan bersamaan.

   ---

8. Kehamilan (usia kehamilan berapa pun)

   Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

   Rekomendasi:
   Cleavers secara tradisional digunakan sebagai emmenagogue dan berpotensi merangsang kontraksi rahim. Jangan digunakan selama kehamilan karena dapat meningkatkan risiko keguguran atau kelahiran prematur.

   ---

9. Penggunaan pada penderita Gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal berat

   Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

   Rekomendasi:
   Penggunaan cleavers pada insufisiensi ginjal dapat memperberat beban ginjal dan menyebabkan ketidakseimbangan cairan serta elektrolit. Kontraindikasi mutlak pada kondisi anuria atau gagal ginjal terminal.

   ---

1. Efek Antiurolitiasis Ekstrak Hidroalkohol Galium aparine terhadap Batu Ginjal Oksalat Kalsium pada Tikus

   Tahun: 2020

   Temuan:
   Pemberian ekstrak Galium aparine menurunkan ekskresi kalsium dan oksalat urin serta mengurangi jumlah dan ukuran kristal kalsium oksalat di ginjal. Dosis tertinggi menunjukkan efek preventif yang sebanding dengan kalium sitrat sebagai obat standar.
   Tampilkan

   Tipe:
   Uji eksperimental in vivo

   Sampel:
   30 ekor tikus Sprague-Dawley jantan yang diinduksi etilen glikol dan amonium klorida

   Dosis/Durasi:
   100, 200, dan 400 mg/kg berat badan per oral sekali sehari selama 28 hari

   Referensi:
   Sadeghi, A., Hosseini, M., & Karimi, N. (2020). Antiurolithiatic effect of hydroalcoholic extract of Galium aparine L. on calcium oxalate stones in rats. Journal of Ethnopharmacology, 252, 112596.

2. Aktivitas Antiproliferatif dan Apoptosis Ekstrak Metanol Galium aparine pada Sel Kanker Payudara MCF-7 dan MDA-MB-231

   Tahun: 2021

   Temuan:
   Ekstrak metanol menghambat proliferasi sel kanker payudara secara bergantung waktu dan dosis, serta meningkatkan apoptosis dengan menaikkan rasio Bax/Bcl-2. Ekstrak relatif tidak toksik terhadap sel normal MCF-10A.
   Tampilkan

   Tipe:
   Uji laboratorium in vitro

   Sampel:
   Sel MCF-7, MDA-MB-231, dan sel epitel normal MCF-10A

   Dosis/Durasi:
   Konsentrasi 25–200 µg/mL selama 24, 48, dan 72 jam

   Referensi:
   Azadbakht, M., Hashemi, S., & Rahimi, R. (2021). Antiproliferative and pro-apoptotic effects of Galium aparine L. methanolic extract on breast cancer cell lines. BMC Complementary Medicine and Therapies, 21, 215.

3. Profil Fitokimia serta Aktivitas Antioksidan dan Antimikroba Galium aparine

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Kandungan fenolik dan flavonoid total berhubungan dengan aktivitas penangkal radikal DPPH dan ABTS yang tinggi. Ekstrak menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap Staphylococcus aureus dan Escherichia coli, dengan efek paling kuat pada bakteri Gram-positif.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi eksperimental laboratorium

   Sampel:
   Ekstrak metanol, etil asetat, dan n-heksana daun serta batang Galium aparine

   Dosis/Durasi:
   IC50 DPPH sebesar 42,8 µg/mL; uji antimikroba menggunakan konsentrasi 50–200 µg/mL

   Referensi:
   Karimi, A., Jafari, T., & Amini, M. (2022). Phytochemical profile, antioxidant and antimicrobial activities of Galium aparine L. Natural Product Research, 36(8), 2105–2109.