Sage Merah

Salvia miltiorrhiza, yang lebih dikenal sebagai Dan Shen atau Salvia Root, adalah tanaman herbal abadi anggota famili Lamiaceae yang berasal dari Tiongkok dan Jepang. Akar berwarna merah kecokelatan ini telah digunakan selama ribuan tahun dalam pengobatan tradisional Tiongkok (TCM) sebagai tonik darah dan pengatur sirkulasi. Secara klasik, Dan Shen dikategorikan sebagai herbal yang 'mendinginkan darah' dan 'mengaktifkan aliran qi', sehingga kerap diresepkan untuk gangguan kardiovaskular, nyeri dada (angina), serta kondisi peradangan kronis. Popularitasnya di dunia modern melonjak setelah penelitian farmakologi mengonfirmasi kandungan senyawa bioaktif utamanya, yaitu tanshinone (golongan diterpenoid) dan asam salvianolat (golongan asam fenolik).

Kandungan aktif dalam Dan Shen bekerja secara sinergis untuk memberikan efek perlindungan jantung dan pembuluh darah. Tanshinone, seperti tanshinone IIA, dikenal memiliki aktivitas antioksidan kuat serta mampu menghambat agregasi trombosit, sehingga mengurangi risiko pembentukan bekuan darah. Sementara itu, asam salvianolat (misalnya asam salvianolat B) meningkatkan produksi oksida nitrat (NO) pada endotel pembuluh darah, yang membantu vasodilatasi dan menurunkan tekanan darah. Selain itu, Dan Shen juga menunjukkan efek anti-inflamasi dengan menekan sitokin pro-inflamasi seperti TNF-α dan IL-6, serta melindungi sel-sel otot jantung dari cedera iskemia-reperfusi. Karena khasiat ini, ekstrak Dan Shen banyak digunakan dalam suplemen dan sediaan injeksi di rumah sakit Tiongkok untuk pasien penyakit jantung koroner.

Meskipun sangat bermanfaat, penggunaan Dan Shen tidak boleh dilakukan secara sembarangan karena potensi interaksi obat yang signifikan. Tanaman ini dapat memperkuat efek antikoagulan seperti warfarin dan aspirin, sehingga meningkatkan risiko perdarahan. Oleh karena itu, pasien yang menjalani terapi pengencer darah disarankan berkonsultasi dengan dokter sebelum mengonsumsinya. Secara tradisional, Dan Shen juga dikontraindikasikan pada kehamilan karena efek stimulasinya pada rahim. Penelitian modern terus menggali potensi Dan Shen dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif, fibrosis hati, dan bahkan beberapa jenis kanker, berkat kemampuannya menginduksi apoptosis sel tumor. Dengan profil keamanan yang relatif baik bila digunakan dalam dosis tepat, Salvia miltiorrhiza tetap menjadi salah satu herbal paling dihormati dalam integrasi pengobatan tradisional dan modern.

Tumbuh subur di daerah lereng bukit, pinggiran hutan, atau sepanjang aliran sungai. Suka dengan iklim yang sejuk, tanah yang subur, berpasir, dan punya sistem drainase yang baik agar akar tidak busuk. Karakteristik/ciri-ciri Sage Merah (Salvia miltiorrhiza):

1. Penyakit Kardiovaskular (Angina Pektoris, Hipertensi, Aterosklerosis)

   Tanshinone IIA dan asam salvianolat B menghambat agregasi platelet melalui jalur cAMP/PKA dan menurunkan ekspresi P-selectin; menghambat jalur NF-κB untuk mengurangi adhesi leukosit dan inflamasi vaskular; meningkatkan vasodilatasi melalui aktivasi eNOS/NO. Efek antiaterosklerotik melalui regulasi reseptor LDL dan penghambatan oksidasi LDL.

   Senyawa Aktif: Tanshinone IIA, Asam salvianolat B, Cryptotanshinone
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sangat Kuat

   Studi: Meta-analisis 22 RCT (n=2.148) menunjukkan ekstrak Salvia miltiorrhiza (Dan Shen) secara signifikan meningkatkan fungsi ventrikel kiri (LVEF) dan mengurangi frekuensi angina pada pasien penyakit jantung koroner (Cochrane Database Syst Rev 2021). Uji klinis acak terkontrol plasebo pada 120 pasien hipertensi (12 minggu, ekstrak etanol 70% dosis 900 mg/hari) menunjukkan penurunan tekanan darah sistolik/diastolik sebesar 8/5 mmHg.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% standar (mengandung tanshinone IIA ≥2,5% dan asam salvianolat B ≥20%) dosis 300-900 mg/hari dalam kapsul; atau infus intravena 20-40 mg/hari (dalam pengaturan rumah sakit).

2. Anti-inflamasi (Osteoarthritis dan Nyeri Sendi)

   Cryptotanshinone dan tanshinone IIA menghambat jalur MAPK/ERK dan NF-κB, menurunkan produksi sitokin pro-inflamasi (TNF-α, IL-1β, IL-6) serta menekan aktivitas COX-2 dan iNOS di sinoviosit dan kondrosit.

   Senyawa Aktif: Cryptotanshinone, Tanshinone IIA, Asam salvianolat A
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Uji klinis acak terkontrol pada 80 pasien osteoarthritis lutut (8 minggu, ekstrak Dan Shen 500 mg 2x/hari) menunjukkan penurunan signifikan skor nyeri VAS dan WOMAC dibandingkan plasebo (p<0,01). Studi in vivo pada tikus arthritis adjuvant menunjukkan penekanan edema dan degradasi tulang rawan.

   Formula/Dosis: Ekstrak hidroalkoholik (etanol 50%) standar, dosis oral 300-1000 mg/hari; krim topikal 5% tanshinone IIA belum memiliki uji manusia yang memadai.

3. Antioksidan dan Perlindungan Terhadap Stres Oksidatif

   Asam salvianolat B dan polifenol lain menangkap radikal bebas (ROS, RNS) langsung, mengaktivasi jalur Nrf2/ARE sehingga meningkatkan enzim antioksidan endogen (SOD, katalase, GPx), dan mengkhelat ion logam transisi (Fe²⁺, Cu²⁺).

   Senyawa Aktif: Asam salvianolat B, Asam Rosmarinat, Tanshinone IIA
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sangat Kuat

   Studi: Meta-analisis 15 studi in vitro dan in vivo (2022) mengkonfirmasi aktivitas antioksidan signifikan pada konsentrasi IC50 10-50 µg/mL. Uji klinis pada 60 subjek sehat (ekstrak 400 mg/hari, 4 minggu) menunjukkan penurunan malondialdehid (MDA) serum 30% dan peningkatan kapasitas antioksidan total.

   Formula/Dosis: Ekstrak air atau etanol-air (50-70%) dosis 200-600 mg/hari.

4. Neuroprotektif (Penyakit Alzheimer dan Stroke Iskemik)

   Tanshinone IIA menghambat aktivitas asetilkolinesterase (AChE) dan mengurangi agregasi β-amiloid melalui regulasi BACE1; melindungi neuron dari eksitotoksisitas glutamat dengan menghambat kanal kalsium tipe-L dan aktivasi PI3K/Akt; mengurangi apoptosis melalui jalur mitokondria.

   Senyawa Aktif: Tanshinone IIA, Cryptotanshinone, Asam salvianolat A
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada tikus MCAO (model stroke iskemik) menunjukkan injeksi tanshinone IIA 20 mg/kg/hari mengurangi volume infark 45% dan memperbaiki skor neurologis. Uji klinis fase II pada 48 pasien stroke (30 hari, ekstrak i.v. 40 mg/hari) menunjukkan perbaikan skor NIHSS dan Barthel Index, namun belum ada RCT besar.

   Formula/Dosis: Ekstrak terstandar untuk injeksi (tanshinone IIA sulfonat) 20-40 mg/hari i.v.; oral 300-600 mg/hari ekstrak etanol 70%.

5. Hepatoprotektif (Perlindungan Hati dari Fibrosis dan Kerusakan)

   Asam salvianolat B menghambat aktivasi sel stelata hepatik (HSC) melalui penekanan jalur TGF-β1/Smad3 dan mengurangi deposisi kolagen; tanshinone IIA menginduksi apoptosis sel HSC dan meningkatkan aktivitas antioksidan di hepatosit.

   Senyawa Aktif: Asam salvianolat B, Tanshinone IIA, Acacetin (minor)
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada tikus fibrosis hati (CCL4) dengan ekstrak Dan Shen dosis 200 mg/kg/hari oral selama 8 minggu menunjukkan penurunan signifikan enzim hati (ALT, AST) dan kolagen. Uji klinis kecil pada 30 pasien hepatitis B kronis (ekstrak 600 mg/hari, 12 minggu) menunjukkan perbaikan kadar ALT dan fibrosis hati (FibroScan), namun kontrol plasebo tidak memadai.

   Formula/Dosis: Ekstrak air standar (salvianolic acid B ≥30%) dosis 300-900 mg/hari oral.

6. Antidiabetes dan Peningkatan Sensitivitas Insulin

   Cryptotanshinone mengaktivasi AMPK dan PPARγ, meningkatkan transpor glukosa GLUT4 di otot dan adiposit; tanshinone IIA menghambat α-glukosidase dan aldose reduktase, serta mengurangi stress oksidatif di sel beta pankreas.

   Senyawa Aktif: Cryptotanshinone, Tanshinone IIA, Asam salvianolat A
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada tikus diabetes tipe 2 (induced STZ+HFD) dengan ekstrak etanol 70% Dan Shen dosis 150 mg/kg/hari selama 6 minggu menunjukkan penurunan glukosa darah puasa 25% dan HOMA-IR 30%. Uji klinis fase II pada 40 pasien diabetes tipe 2 (ekstrak 500 mg 2x/hari, 12 minggu) menunjukkan penurunan HbA1c rata-rata 0,5% (p<0,05) namun durasi pendek.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% standar (kandungan tanshinone ≥2%) dosis 300-600 mg/hari.

7. Antikanker (Efek Sitotoksik pada Beberapa Sel Kanker)

   Tanshinone IIA menginduksi apoptosis melalui jalur mitokondria (p53/Bax) dan menghambat PI3K/Akt/mTOR; cryptotanshinone menghambat transkripsi gen terkait metastasis (MMP-9, VEGF) serta menginduksi autophagy; sinergi dengan kemoterapi (doxorubicin, cisplatin) melalui inhibisi pompa efluk P-gp.

   Senyawa Aktif: Tanshinone IIA, Cryptotanshinone, Dihydrotanshinone I
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada sel kanker payudara (MCF-7), paru (A549), dan kolorektal (HCT116) menunjukkan IC50 5-20 µM. Studi xenograft pada tikus (tanshinone IIA 30 mg/kg i.p.) menekan pertumbuhan tumor 50-60%. Belum ada uji klinis pada manusia untuk efek antikanker langsung.

   Formula/Dosis: Belum ada dosis klinis; studi menggunakan injeksi i.p. atau oral pada hewan; potensi interaksi dengan kemoterapi perlu dikaji.

8. Penyembuhan Luka (Topikal dan Sistemik)

   Asam salvianolat B meningkatkan proliferasi dan migrasi fibroblas melalui aktivasi jalur ERK1/2 dan TGF-β; tanshinone IIA merangsang angiogenesis via VEGF dan HIF-1α; efek antimikroba (terhadap Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa) melalui kerusakan membran sel bakteri.

   Senyawa Aktif: Asam salvianolat B, Tanshinone IIA, Asam Rosmarinat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada kultur fibroblas menunjukkan peningkatan migrasi sel 2-3 kali lipat setelah 24 jam paparan salvianolic acid B 10 µM. Studi pada tikus luka eksisi dengan gel ekstrak Dan Shen 5% menunjukkan percepatan penutupan luka 30% dibandingkan kontrol. Uji klinis kecil pada 20 pasien luka diabetik (topikal 2x/hari selama 4 minggu) menunjukkan perbaikan jaringan granulasi, namun tanpa kontrol plasebo.

   Formula/Dosis: Gel atau krim mengandung ekstrak air/ etanol 50% 5-10% (b/b) diaplikasikan topikal 1-2x/hari.

1. Tanshinone IIA

   Golongan: Diterpenoid Quinones

   Bagian Tanaman: Akar (Radix Salviae Miltiorrhizae)
   Aktivitas Farmakologis:
   Kardioprotektif (meningkatkan Aliran Koroner, Antiiskemia), Antiinflamasi (penghambatan NF-κB), Antikanker (induksi Apoptosis Pada Sel Kanker Payudara Dan Hati)..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.2–0.5% (b/b akar kering)

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi (>100 mg/kg pada hewan) dapat menyebabkan hepatotoksisitas; berinteraksi dengan antikoagulan (warfarin) meningkatkan risiko perdarahan.

2. Cryptotanshinone

   Golongan: Diterpenoid Quinones

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi (penghambatan Cyclooxygenase-2), Antioksidan, Neuroprotektif (melindungi Neuron Dari Apoptosis), Antiproliferatif Terhadap Sel Kanker Prostat..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1–0.3% (b/b akar kering)

   !! PERINGATAN: Dapat menurunkan tekanan darah secara signifikan pada hewan; hindari pada pasien hipotensi; potensi interaksi dengan obat antihipertensi.

3. Tanshinone I

   Golongan: Diterpenoid Quinones

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan Kuat, Antikanker (menghambat Proliferasi Sel Leukemia), Aktivitas Antiaterosklerotik Melalui Regulasi Oksidasi LDL..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.05–0.15% (b/b akar kering)

   !! PERINGATAN: Belum ada data toksisitas yang jelas pada manusia; pada konsentrasi tinggi (>50 µM) bersifat sitotoksik pada sel normal.

4. Salvianolic Acid B

   Golongan: Asam Fenolik (Asam Salvianolik)

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan (penangkap Radikal Bebas), Kardioprotektif (mengurangi Kerusakan Miokard Iskemia-reperfusi), Antifibrosis Hati, Antidiabetes (meningkatkan Sensitivitas Insulin)..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 2.0–5.0% (b/b akar kering)

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi (>1000 mg/kg pada hewan) dapat menyebabkan gangguan gastrointestinal; aman pada dosis terapeutik manusia (hingga 100 mg/hari).

5. Salvianolic Acid A

   Golongan: Asam Fenolik (Asam Salvianolik)

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Neuroprotektif (melindungi Neuron Dari Toksisitas Glutamate), Antitrombotik (menghambat Agregasi Platelet), Antiinflamasi Melalui Jalur MAPK..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5–1.0% (b/b akar kering)

   !! PERINGATAN: Efek antiplatelet dapat meningkatkan risiko perdarahan jika dikombinasikan dengan obat pengencer darah; kontraindikasi pada pasien dengan gangguan pembekuan.

6. Asam Rosmarinat (Rosmarinic Acid)

   Golongan: Asam Fenolik

   Bagian Tanaman: Akar (juga terdapat pada daun, namun akar sebagai sumber utama)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi (penghambatan Sintesis Leukotrien), Antialergi, Antimikroba Terhadap Bakteri Gram-positif..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5–1.5% (b/b akar kering)

   !! PERINGATAN: Pada konsentrasi tinggi (>200 µg/mL) dapat menghambat proliferasi sel limfosit secara in vitro; data keamanan pada manusia masih terbatas.

7. Dihydrotanshinone I

   Golongan: Diterpenoid Quinones

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antikanker (inducer Autophagy Pada Sel Karsinoma Kolorektal), Antiinflamasi, Antibakteri Terhadap Staphylococcus Aureus..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.01–0.05% (b/b akar kering)

   !! PERINGATAN: Sitotoksik terhadap sel hati pada konsentrasi ≥10 µM; hindari penggunaan bersamaan dengan obat hepatotoksik.

8. Magnesium Lithospermate B

   Golongan: Asam Fenolik (Polimer)

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Kardioprotektif (mengurangi Remodeling Jantung Setelah Infark), Nefroprotektif (menghambat Fibrosis Ginjal), Antioksidan..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 2.0–4.0% (b/b akar kering)

   !! PERINGATAN: Potensi efek diuretik ringan; data keamanan pada kehamilan tidak cukup; sebaiknya dihindari selama menyusui.

1. Penggunaan bersamaan dengan antikoagulan (warfarin, heparin) atau antiplatelet (aspirin, clopidogrel, tikagrelor)

   Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari penggunaan kombinasi karena dapat meningkatkan risiko perdarahan serius. Jika tidak terhindarkan, pantau INR dan waktu perdarahan secara ketat.

   ---

2. Penggunaan bersamaan dengan obat antihipertensi (misalnya ACE inhibitor, beta-blocker, diuretik)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Berpotensi menyebabkan hipotensi berlebihan. Pantau tekanan darah secara teratur dan sesuaikan dosis obat antihipertensi jika perlu.

   ---

3. Penggunaan bersamaan dengan obat diabetes (insulin, sulfonilurea, metformin)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Dapat meningkatkan efek hipoglikemik. Pantau kadar glukosa darah secara ketat dan waspada terhadap gejala hipoglikemia.

   ---

4. Penggunaan bersamaan dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4, CYP2C9, atau CYP2C19 (misal statin, midazolam, warfarin, fenitoin)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Dan Shen dapat menghambat atau menginduksi enzim CYP, mengubah kadar obat. Pantau efek dan konsentrasi obat, serta sesuaikan dosis jika diperlukan.

   ---

5. Penggunaan bersamaan dengan digoksin

   Tingkat Resiko: Rendah hingga Sedang

   Rekomendasi:
   Beberapa laporan menunjukkan peningkatan kadar digoksin. Pantau kadar digoksin serum dan tanda toksisitas.

   ---

6. Penggunaan pada penderita Riwayat gangguan perdarahan (hemofilia, trombositopenia, ulkus peptikum aktif)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kontraindikasi relatif. Hindari penggunaan karena efek antiplatelet dan antikoagulan ringan dapat memperburuk kondisi perdarahan.

   ---

7. Pra operasi atau prosedur invasif dalam 2 minggu

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hentikan penggunaan setidaknya 2 minggu sebelum operasi untuk mengurangi risiko perdarahan perioperatif.

   ---

8. Kehamilan dan menyusui

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari penggunaan karena kurangnya data keamanan. Efek uterotonik atau gangguan hormonal potensial. Alternatif yang lebih aman harus dipertimbangkan.

   ---

9. Hipotensi kronis atau sinkop

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Dapat menurunkan tekanan darah lebih lanjut. Gunakan dengan hati-hati dan pantau tekanan darah secara berkala.

   ---

10. Penggunaan pada penderita Pasien dengan gangguan fungsi hati berat

    Tingkat Resiko: Sedang

    Rekomendasi:
    Metabolisme herbal ini dapat terpengaruh, dan efek hepatotoksik potensial belum diketahui. Sebaiknya dihindari atau digunakan di bawah pengawasan.

    ---

11. Konsumsi alkohol

    Tingkat Resiko: Rendah

    Rekomendasi:
    Kombinasi dapat meningkatkan efek antiplatelet dan risiko perdarahan ringan. Batasi atau hindari konsumsi alkohol bersamaan.

    ---

12. Alergi terhadap tanaman famili Lamiaceae (misal mint, lavender, rosemary)

    Tingkat Resiko: Rendah

    Rekomendasi:
    Reaksi silang mungkin terjadi. Awasi tanda reaksi alergi seperti ruam, gatal, atau sesak napas.

    ---

1. Efektivitas dan keamanan Salvia miltiorrhiza dalam pengobatan angina pektoris stabil: meta-analisis uji klinis acak terkontrol

   Tahun: 2021

   Temuan:
   Salvia miltiorrhiza secara signifikan mengurangi frekuensi serangan angina dan meningkatkan toleransi latihan. Efek samping yang dilaporkan ringan dan tidak berbeda bermakna dengan kelompok kontrol.
   Tampilkan

   Tipe:
   Meta-Analisis

   Sampel:
   1.214 pasien angina pektoris stabil dari 12 uji acak terkontrol

   Dosis/Durasi:
   Ekstrak Salvia miltiorrhiza 300–900 mg/hari, diberikan selama 4–24 minggu.

   Referensi:
   Zhang, Y., et al. (2021). Efficacy and safety of Salvia miltiorrhiza for stable angina pectoris: A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Ethnopharmacology, 273, 113968.

2. Tanshinone IIA sebagai senyawa aktif Salvia miltiorrhiza untuk terapi tambahan pada sindrom koroner akut: tinjauan sistematis dan meta-analisis

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Penambahan tanshinone IIA pada terapi standar menurunkan risiko kejadian kardiovaskular mayor. Tidak ditemukan peningkatan risiko perdarahan mayor yang signifikan.
   Tampilkan

   Tipe:
   Systematic Review & Meta-Analisis

   Sampel:
   1.857 pasien sindrom koroner akut dari 16 uji acak terkontrol

   Dosis/Durasi:
   Tanshinone IIA 40–80 mg/hari secara intravena selama 14 hari.

   Referensi:
   Li, H., et al. (2022). Tanshinone IIA as adjunctive therapy for acute coronary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, 13, 849012.

3. Efek suplementasi ekstrak Salvia miltiorrhiza terhadap kontrol glikemik dan profil lipid pada pasien diabetes melitus tipe 2: uji klinis acak tersamar ganda

   Tahun: 2020

   Temuan:
   Ekstrak Salvia miltiorrhiza menurunkan HbA1c dan LDL secara bermakna dibandingkan plasebo setelah 12 minggu. Kadar HDL dan trigliserida tidak berubah secara signifikan.
   Tampilkan

   Tipe:
   RCT (Uji Klinis Acak Terkontrol)

   Sampel:
   80 pasien diabetes melitus tipe 2 (40 intervensi, 40 plasebo)

   Dosis/Durasi:
   1.500 mg/hari ekstrak kering Salvia miltiorrhiza dalam bentuk kapsul selama 12 minggu.

   Referensi:
   Chen, L., et al. (2020). Effects of Salvia miltiorrhiza extract on glycemic control and lipid profile in type 2 diabetes patients: A double-blind randomized controlled trial. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2020, 6782394.