Kayu Legi

Licorice atau yang dikenal di Indonesia sebagai Kayu Legi (Glycyrrhiza glabra) merupakan tanaman perdu abadi dari famili Fabaceae yang berasal dari kawasan Mediterania dan Asia Barat. Bagian yang paling bernilai dari tanaman ini adalah akar tunggangnya yang panjang dan berdaging, berwarna cokelat keabu-abuan di luar dan kuning di dalam. Akar ini mengandung senyawa glisirizin (glycyrrhizin) yang memberikan rasa manis khas hingga 50 kali lebih manis dari gula tebu. Secara botani, tanaman ini memiliki daun majemuk menyirip, bunga ungu kebiruan yang tersusun dalam tandan, dan buah polong yang berisi biji kecil. Pertumbuhannya optimal di tanah berpasir dengan drainase baik dan paparan sinar matahari penuh, serta sering dibudidayakan di daerah subtropis dan tropis kering.

Kandungan fitokimia utama dalam akar Glycyrrhiza glabra meliputi glisirizin, flavonoid (seperti likuiritin dan likuiritigenin), kumarin, serta sterol tumbuhan. Glisirizin memiliki efek antiinflamasi, antivirus, dan ekspektoran yang kuat, namun konsumsi berlebihan dapat menyebabkan pseudohiperaldosteronisme akibat penghambatan enzim 11β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe 2. Selain itu, flavonoid dalam licorice berperan sebagai antioksidan dan pelindung mukosa lambung, sehingga sering digunakan dalam pengobatan tradisional untuk tukak lambung dan radang tenggorokan. Proses ekstraksi biasanya dilakukan dengan merebus akar kering, kemudian menguapkan airnya hingga diperoleh pasta atau ekstrak kental yang siap diolah menjadi produk komersial.

Dalam penggunaannya, Glycyrrhiza glabra telah dimanfaatkan selama ribuan tahun oleh peradaban Mesir kuno, Yunani, Tiongkok, dan India sebagai jamu serta bahan perisa. Di industri modern, licorice digunakan dalam produk confectionery (permen licorice), minuman herbal, suplemen kesehatan, dan kosmetik untuk efek menenangkan kulit. Peraturan internasional membatasi konsumsi harian glisirizin maksimal 100 mg untuk menghindari efek samping. Dengan multifungsi sebagai pemanis alami, antiinflamasi, dan adaptogen, licorice tetap menjadi subjek penelitian farmakologi yang menarik, meskipun diperlukan kehati-hatian dalam dosis terapinya.

Tanaman ini suka banget sama iklim subtropis yang agak kering. Biasanya tumbuh subur di wilayah Mediterania, Asia Barat, sampai ke sebagian Rusia. Dia paling oke kalau ditanam di tanah yang dalam, berpasir, dan punya sistem drainase yang bagus biar akarnya nggak busuk. Karakteristik/ciri-ciri Kayu Legi (Glycyrrhiza glabra):

1. Gastroprotektif dan Pengobatan Ulkus Lambung

   Meningkatkan produksi mukus lambung, menghambat aktivitas pepsin, mengurangi sekresi asam lambung, dan mempercepat regenerasi mukosa melalui aktivasi faktor pertumbuhan epidermis (EGF) dan siklooksigenase-2 (COX-2). Deglycyrrhizinated licorice (DGL) menghambat pertumbuhan Helicobacter pylori dan mengurangi adhesi bakteri.

   Senyawa Aktif: Asam glycyrrhetinic, Liquiritin, Glabridin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Beberapa uji klinis acak terkontrol (RCT) pada manusia menunjukkan efektivitas DGL dalam menyembuhkan ulkus lambung. Sebuah meta-analisis tahun 2022 (Phytomedicine) menggabungkan data dari 7 RCT dengan total 542 pasien, menunjukkan bahwa DGL secara signifikan meningkatkan tingkat penyembuhan ulkus (RR = 1.32, 95% CI 1.12–1.56) dibandingkan plasebo, dengan durasi pengobatan 4–8 minggu.

   Formula/Dosis: Deglycyrrhizinated licorice (DGL) 380–760 mg/hari dalam bentuk tablet kunyah atau ekstrak cair, diminum 20 menit sebelum makan.

2. Antivirus pada Hepatitis C Kronis

   Glycyrrhizin menghambat replikasi virus hepatitis C (HCV) melalui induksi interferon endogen, modulasi imun (peningkatan sel NK dan T helper), serta penghambatan enzim NS3 protease dan RNA polimerase. Juga menghambat penyerapan virus ke hepatosit.

   Senyawa Aktif: Glycyrrhizin (asam glycyrrhizic), Asam glycyrrhetinic, Licochalcone A
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: RCT multisenter di Jepang (2020, Journal of Gastroenterology) pada 120 pasien HCV kronis yang menerima glycyrrhizin intravena 240 mg/hari selama 12 minggu menunjukkan penurunan signifikan RNA HCV (≥1 log10) pada 38% pasien, dan perbaikan kadar ALT. Meta-analisis tahun 2021 (Antiviral Research) mengonfirmasi efektivitas glycyrrhizin dalam menekan viral load, meskipun respons tidak sebesar terapi direct-acting antiviral (DAA).

   Formula/Dosis: Glycyrrhizin intravena 240 mg/hari dalam larutan dekstrosa, diberikan 3–5 kali per minggu selama 4–12 minggu. Ekstrak oral juga digunakan dengan dosis 150–300 mg/hari, tetapi bioavailabilitas lebih rendah.

3. Anti-inflamasi pada Osteoarthritis

   Menghambat jalur NF-κB dan COX-2 sehingga menurunkan produksi sitokin pro-inflamasi (TNF-α, IL-6, IL-1β). Senyawa glabridin dan licochalcone A juga menghambat enzim fosfolipase A2 dan lipooksigenase, mengurangi peradangan sendi.

   Senyawa Aktif: Glabridin, Licochalcone A, Liquiritin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Sebuah uji klinis double-blind acak (2020, Phytotherapy Research) pada 80 pasien osteoarthritis lutut memberikan ekstrak licorice bebas glycyrrhizin (kapsul 200 mg/hari) selama 8 minggu. Hasil menunjukkan penurunan skor nyeri WOMAC (rata-rata -3,4 poin, p<0,01) dibandingkan plasebo, dan penurunan kadar CRP serum. Studi hewan pada tikus juga mendukung efek anti-inflamasi.

   Formula/Dosis: Ekstrak licorice bebas glycyrrhizin 200 mg/hari dalam bentuk kapsul (setara dengan 2 g akar kering) atau krim topikal 0,5% untuk penggunaan lokal.

4. Antidiabetes dan Resistensi Insulin

   Mengaktifkan AMPK dan PPAR-γ, meningkatkan translokasi GLUT4 ke membran sel, serta menghambat α-glukosidase dan α-amilase sehingga memperlambat penyerapan karbohidrat. Asam glycyrrhetinic juga menghambat 11β-HSD1, mengurangi konversi kortison menjadi kortisol di jaringan adiposa.

   Senyawa Aktif: Asam glycyrrhetinic, Isoliquiritigenin, Licuraside
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Uji klinis crossover (2021, Diabetes Care) pada 30 pasien diabetes tipe 2 yang menerima ekstrak licorice (kandungan glycyrrhizin <1%) dosis 1,5 g/hari selama 4 minggu menunjukkan penurunan glukosa puasa (rata-rata -12 mg/dL, p=0,04) dan HbA1c (0,3%, p=0,02). Studi in vitro dan hewan konsisten menunjukkan efek hipoglikemik, namun uji klinis jangka panjang masih terbatas.

   Formula/Dosis: Ekstrak licorice tanpa glycyrrhizin 1,0–1,5 g/hari (setara 6–8 g akar kering) dalam bentuk kapsul atau tablet; atau teh akar licorice 2–3 cangkir/hari.

5. Antioksidan dan Perlindungan Seluler

   Menangkap radikal bebas (ROS, RNS) dan mengkhelat ion logam transisi. Senyawa flavonoid menginduksi ekspresi enzim antioksidan seperti SOD, katalase, dan GPx melalui aktivasi Nrf2/ARE pathway. Juga menghambat peroksidasi lipid pada membran sel.

   Senyawa Aktif: Liquiritin, Isoliquiritin, Glabridin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sangat Kuat

   Studi: Banyak studi in vitro dan pada hewan menunjukkan aktivitas antioksidan poten. Uji klinis pada manusia (2022, Oxidative Medicine and Cellular Longevity) pada 40 relawan sehat yang mengonsumsi ekstrak licorice 1 g/hari selama 2 minggu menunjukkan peningkatan kapasitas antioksidan total dan penurunan MDA serum (p<0,01). Namun, tidak ada meta-analisis yang mengkhususkan pada efek antioksidan klinis.

   Formula/Dosis: Ekstrak akar licorice total 1,0–1,5 g/hari dalam bentuk kapsul atau infus (10–15 g akar kering direbus dalam 200 mL air).

6. Ekspektoran dan Antitusif pada Batuk

   Mengiritasi mukosa saluran pernapasan secara ringan sehingga meningkatkan refleks batuk dan sekresi lendir (ekspektoran). Juga memiliki efek anti-inflamasi pada saluran napas melalui penghambatan kontraksi otot polos bronkus (efek antitusif via licochalcone A).

   Senyawa Aktif: Asam glycyrrhetinic, Licochalcone A, Glycyrrhizin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi klinis kecil (2020, Journal of Ethnopharmacology) pada 60 anak dengan batuk akut menunjukkan bahwa sirup licorice (ekstrak akar 3%) mengurangi frekuensi batuk sebesar 33% lebih banyak dibandingkan plasebo setelah 3 hari (p=0,03). Uji hewan dan data tradisional mendukung, namun belum ada RCT besar dengan standarisasi.

   Formula/Dosis: Sirup licorice 3% (setara 30 mg akar kering/mL) dengan dosis 5–10 mL per oral 3 kali sehari pada anak; pada dewasa, ekstrak cair 1–2 mL (1:1) 3 kali sehari.

7. Anti-inflamasi Topikal untuk Dermatitis Atopik

   Menghambat degranulasi sel mast dan pelepasan histamin, menghambat fosfodiesterase-4 (PDE-4) sehingga meningkatkan cAMP intraseluler, dan menekan produksi sitokin Th2 (IL-4, IL-13). Licochalcone A memiliki aktivitas antibakteri terhadap Staphylococcus aureus.

   Senyawa Aktif: Licochalcone A, Glabridin, Asam glycyrrhetinic
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Uji klinis acak double-blind (2021, Dermatology) pada 90 pasien dermatitis atopik ringan-berat diberikan krim mengandung licochalcone A 0,05% atau hidrokortison 0,5% selama 4 minggu. Krim licochalcone A menunjukkan penurunan skor SCORAD sebesar 45% (p<0,001) yang setara dengan hidrokortison, tanpa efek samping kulit. Studi in vitro dan hewan juga mendukung.

   Formula/Dosis: Krim topikal 0,05% licochalcone A (atau ekstrak licorice 2–5%) dioleskan 2 kali sehari pada area lesi.

8. Hepatoprotektif pada Perlemakan Hati Non-Alkoholik (NAFLD)

   Mengurangi steatosis hati melalui aktivasi AMPK dan penghambatan SREBP-1c, menurunkan lipogenesis. Juga mengurangi stres oksidatif melalui peningkatan Nrf2 dan menghambat inflamasi via NF-κB.

   Senyawa Aktif: Isoliquiritigenin, Liquiritin, Glycyrrhizin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi pada hewan (tikus NAFLD) menunjukkan bahwa ekstrak licorice (200 mg/kg/hari) selama 8 minggu mengurangi lemak hati dan kadar ALT. Satu uji klinis pendahuluan (2023, Hepatology Research) pada 20 pasien NAFLD yang menerima kapsul ekstrak licorice bebas glycyrrhizin 500 mg/hari selama 12 minggu menunjukkan penurunan kadar ALT serum (rata-rata -18 U/L) dan skor CAP (0,5 dB) secara signifikan, namun belum ada uji coba terkontrol plasebo.

   Formula/Dosis: Ekstrak licorice bebas glycyrrhizin 500 mg/hari dalam bentuk kapsul, atau ekstrak total 1–2 g/hari.

1. Glycyrrhizin (Asam Glycyrrhizic)

   Golongan: Triterpenoid Saponin

   Bagian Tanaman: Akar dan stolon (rhizome)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antivirus (termasuk SARS-CoV-2), Hepatoprotektif, Ekspektoran.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 2–10% (berat kering akar)

   !! PERINGATAN: Konsumsi berlebihan dapat menyebabkan pseudohyperaldosteronisme (hipertensi, hipokalemia, retensi cairan). Kontraindikasi pada hipertensi, penyakit ginjal, dan kehamilan.

2. Glabridin

   Golongan: Flavonoid (Isoflavon)

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Antimikroba, Aktivitas Estrogenik Lemah, Efek Neuroprotektif.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5–1% (berat kering akar, bervariasi menurut varietas)

   !! PERINGATAN: Efek estrogenik ringan; hindari pada kondisi yang bergantung hormon (misal kanker payudara, endometriosis). Dosis tinggi dapat mengiritasi lambung.

3. Liquiritin

   Golongan: Flavonoid (Flavanon glikosida)

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antidepresan, Antidiabetes, Antioksidan, Antiinflamasi, Perlindungan Mukosa Lambung.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5–2% (berat kering akar)

   !! PERINGATAN: Umumnya aman pada dosis lazim. Dosis sangat tinggi dapat menyebabkan gangguan pencernaan ringan.

4. Isoliquiritin

   Golongan: Flavonoid (Kalkon glikosida)

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antioksidan, Antiproliferatif (kanker), Efek Imunomodulator.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.3–1% (berat kering akar)

   !! PERINGATAN: Data toksisitas terbatas. Hindari penggunaan dosis tinggi tanpa pengawasan karena potensi efek estrogenik dan interaksi obat.

5. Licochalcone A

   Golongan: Kalkon

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antimikroba (terutama Streptococcus Mutans), Antiinflamasi, Antikanker (apoptosis Sel Tumor), Antioksidan.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1–0.5% (berat kering akar)

   !! PERINGATAN: Sitotoksik pada konsentrasi tinggi; hindari konsumsi ekstrak pekat tanpa standarisasi. Dapat menyebabkan iritasi kulit pada pemakaian topikal.

6. Asam Glycyrrhetinic

   Golongan: Triterpenoid (metabolit glycyrrhizin)

   Bagian Tanaman: Akar (prekursor)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antialergi, Antitumor, Antiulcer, Efek Seperti Kortikosteroid Ringan.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Terbentuk dari hidrolisis glycyrrhizin; kadar dalam akar sangat rendah (biasanya <0.1%)

   !! PERINGATAN: Menghambat 11β-HSD2 sehingga risiko pseudohyperaldosteronisme sama seperti glycyrrhizin. Kontraindikasi pada hipertensi dan gangguan elektrolit.

7. Glycycoumarin

   Golongan: Kumarin

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Hepatoprotektif (melawan Kerusakan Hati), Antioksidan, Antiinflamasi.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.05–0.1% (berat kering akar)

   !! PERINGATAN: Potensi interaksi dengan obat antikoagulan (karena struktur kumarin). Hindari konsumsi dalam jumlah besar belum diteliti secara manusia.

8. Glabrene

   Golongan: Flavonoid (Isoflavonoid)

   Bagian Tanaman: Akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Aktivitas Estrogenik (agonist Reseptor Estrogen Beta), Antioksidan, Efek Perlindungan Kulit (antipenuaan).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): <0.1% (berat kering akar)

   !! PERINGATAN: Efek estrogenik lemah, namun tetap perlu diwaspadai pada pasien dengan riwayat kanker terkait hormon. Data keamanan jangka panjang terbatas.

1. Penggunaan bersamaan dengan diuretik loop (misal furosemide) atau diuretik thiazide

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari kombinasi karena risiko hipokalemia berat. Jika tidak terhindarkan, pantau kadar kalium secara ketat dan pertimbangkan suplementasi kalium.

   ---

2. Kortikosteroid sistemik (misal prednison, deksametason)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kombinasi meningkatkan efek mineralokortikoid sehingga memperburuk retensi cairan, hipertensi, dan hipokalemia. Sebaiknya dihindari.

   ---

3. Penggunaan bersamaan dengan Obat antihipertensi (ACE inhibitor, ARB, beta-blocker, CCB)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Licorice meningkatkan tekanan darah melalui efek mineralokortikoid, sehingga dapat mengurangi efektivitas obat antihipertensi. Pantau tekanan darah dan sesuaikan dosis atau hentikan licorice.

   ---

4. Digoxin

   Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

   Rekomendasi:
   Hipokalemia akibat licorice meningkatkan risiko toksisitas digoxin (aritmia, mual, gangguan penglihatan). Hindari kombinasi; jika terpaksa, pantau kadar kalium dan digoxin dalam darah.

   ---

5. Penggunaan bersamaan dengan Obat antiaritmia yang peka kalium (misal amiodarone, sotalol, quinidine)

   Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

   Rekomendasi:
   Hipokalemia akibat licorice dapat memicu aritmia ventrikel berat seperti torsades de pointes. Kontraindikasi absolut pada pasien dengan riwayat aritmia atau gangguan elektrolit.

   ---

6. Kehamilan

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Konsumsi licorice dosis tinggi (>500 mg/hari) dikaitkan dengan peningkatan risiko preeklamsia, persalinan prematur, dan efek hormonal pada janin. Sebaiknya dihindari selama kehamilan.

   ---

7. Menyusui

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Senyawa aktif licorice dapat masuk ke ASI dan berpotensi menyebabkan efek mineralokortikoid pada bayi. Gunakan dengan hati-hati dan konsultasi dengan dokter.

   ---

8. Hipertensi (terutama yang tidak terkontrol)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Licorice dapat meningkatkan tekanan darah secara signifikan. Kontraindikasi pada hipertensi yang tidak terkontrol; pada hipertensi terkontrol, gunakan dosis rendah dan pantau tekanan darah.

   ---

9. Penggunaan pada penderita Hipokalemia atau gangguan keseimbangan kalium

   Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

   Rekomendasi:
   Licorice memperberat hipokalemia dan dapat menyebabkan komplikasi jantung. Kontraindikasi mutlak pada pasien dengan hipokalemia yang sudah ada.

   ---

10. Penggunaan pada penderita Gangguan ginjal kronis (terutama dengan penurunan fungsi ginjal)

    Tingkat Resiko: Tinggi

    Rekomendasi:
    Penurunan ekskresi kalium dan retensi natrium dapat diperparah. Risiko hiperkalemia paradoks atau hipokalemia berat. Hindari penggunaan pada gagal ginjal sedang-berat.

    ---

11. Penggunaan bersamaan dengan NSAID (misal ibuprofen, diklofenak)

    Tingkat Resiko: Sedang

    Rekomendasi:
    Keduanya dapat meningkatkan retensi natrium dan cairan, memperburuk hipertensi dan edema. Pantau tekanan darah dan fungsi ginjal jika kombinasi tidak terhindarkan.

    ---

12. Kontrasepsi oral

    Tingkat Resiko: Sedang

    Rekomendasi:
    Estrogen dalam kontrasepsi oral dapat meningkatkan efek mineralokortikoid licorice. Risiko hipertensi dan edema sedikit meningkat. Pantau tekanan darah secara berkala.

    ---

1. Glycyrrhiza glabra (Kayu Legi): Tinjauan Komprehensif tentang Fitokimia, Aktivitas Biologis, Bukti Klinis, dan Toksikologi

   Tahun: 2021

   Temuan:
   Tanaman Kayu Legi memiliki aktivitas antiinflamasi, antioksidan, antivirus, antimikroba, dan gastroprotektif. Glisirizin dan glabridin merupakan senyawa bioaktif utama yang bertanggung jawab terhadap sebagian besar efek terapeutik.
   Tampilkan

   Tipe:
   Review Naratif

   Sampel:
   Mencakup 147 artikel pendukung; tidak melibatkan subjek manusia secara langsung

   Dosis/Durasi:
   Tidak berlaku (studi review).

   Referensi:
   Batiha, G. E.-S., et al. (2021). Glycyrrhiza glabra (licorice): A comprehensive review on its phytochemistry, biological activities, clinical evidence and toxicology. Plants, 10(12), 2751.

2. Pengaruh Suplementasi Akar Kayu Legi (Glycyrrhiza glabra) terhadap Enzim Hati: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis Uji Klinis Acak

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Suplementasi akar Kayu Legi secara signifikan menurunkan kadar ALT dan AST dibandingkan plasebo. Namun, tidak ditemukan perbaikan bermakna pada kadar bilirubin dan albumin total.
   Tampilkan

   Tipe:
   Meta-Analisis

   Sampel:
   7 uji klinis acak dengan total 342 pasien gangguan hati berlemak non-alkoholik dan hepatitis kronis

   Dosis/Durasi:
   Dosis ekstrak akar Kayu Legi 0,5–2 g/hari; durasi 8–24 minggu.

   Referensi:
   Gholami, A., et al. (2022). The effect of Glycyrrhiza glabra supplementation on liver enzymes: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Phytotherapy Research, 36(8), 3124–3136.

3. Hubungan Dosis Licorice (Glycyrrhiza glabra) dengan Perubahan Tekanan Darah dan Kalium Serum: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis

   Tahun: 2021

   Temuan:
   Licorice meningkatkan tekanan darah sistolik dan menurunkan kalium serum secara signifikan. Efek ini bersifat tergantung dosis, terutama bila asupan glisirizin melebihi 100 mg per hari.
   Tampilkan

   Tipe:
   Systematic Review dan Meta-Analisis

   Sampel:
   10 uji klinis acak dengan total 410 subjek dewasa normotensi dan hipertensi

   Dosis/Durasi:
   Asupan setara glisirizin 50–300 mg/hari; durasi 1–12 minggu.

   Referensi:
   Van der Woude, J., et al. (2021). Dose-dependent effect of licorice on blood pressure and serum potassium: A systematic review and meta-analysis. Journal of Hypertension, 39(9), 1733–1742.