Karet Cina

Kulit kayu Eucommia ulmoides, yang lebih dikenal sebagai Du Zhong dalam pengobatan tradisional Tiongkok, berasal dari pohon yang merupakan satu-satunya spesies yang masih hidup dalam genus Eucommia. Pohon ini dapat tumbuh setinggi 15 meter dan memiliki ciri khas unik pada daun serta kulitnya yang mengandung lateks, mirip dengan karet. Secara historis, Du Zhong telah digunakan selama ribuan tahun dalam sistem pengobatan Tiongkok untuk memperkuat ginjal, hati, dan tulang, serta untuk mengatasi nyeri punggung bawah, hipertensi, dan masalah kesuburan. Tanaman ini dianggap sebagai tonik adaptogenik yang membantu menyeimbangkan energi vital (Qi) dan mendukung kesehatan secara holistik.

Kandungan bioaktif utama dalam Eucommia ulmoides meliputi iridoid glikosida seperti aucubin dan asperulosida, lignan seperti pinoresinol diglukosida, serta polisakarida dan flavonoid. Senyawa-senyawa ini bertanggung jawab atas beragam efek farmakologis yang telah diuji secara modern, termasuk aktivitas antioksidan, antiinflamasi, antihipertensi, dan immunomodulator. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa ekstrak Du Zhong dapat membantu mengatur tekanan darah dengan merelaksasi pembuluh darah, merangsang produksi kolagen untuk kesehatan sendi dan tulang, serta melindungi sel-sel hati dari kerusakan oksidatif. Efek neuroprotektifnya juga mulai mendapat perhatian dalam studi terkait penyakit Alzheimer dan penuaan.

Meskipun Du Zhong dianggap aman untuk konsumsi jangka panjang dalam dosis terapeutik, penggunaannya tetap memerlukan kehati-hatian pada individu dengan kondisi medis tertentu, seperti gangguan pencernaan atau alergi terhadap lateks. Tanaman ini biasanya dikonsumsi dalam bentuk rebusan kulit kayu, serbuk kering, kapsul, atau teh herbal. Dalam konteks modern, Eucommia ulmoides terus menjadi subjek penelitian intensif karena potensinya sebagai herbal adaptogenik multifungsi yang mendukung vitalitas dan keseimbangan tubuh secara alami, terutama dalam mengelola stres oksidatif dan degenerasi sel terkait usia.

Tanaman ini asli dari daerah beriklim sedang di Tiongkok. Mereka sangat tahan banting, bisa hidup di tanah yang agak kering maupun lembap, dan paling suka tumbuh di area pegunungan yang terpapar sinar matahari cukup. Karakteristik/ciri-ciri Karet Cina (Eucommia ulmoides):

1. Anti-hipertensi

   Ekstrak Eucommia ulmoides menghambat aktivitas enzim pengubah angiotensin (ACE) dan meningkatkan produksi oksida nitrat (NO) melalui aktivasi jalur eNOS, sehingga menyebabkan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah. Senyawa pinoresinol diglucoside dan geniposidic acid berperan sebagai inhibitor ACE kompetitif.

   Senyawa Aktif: Pinoresinol diglucoside, Geniposidic acid, Asperuloside
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Uji klinis acak terkontrol pada 60 pasien hipertensi ringan-sedang (usia 40-65 tahun) selama 8 minggu, dengan pemberian ekstrak air Eucommia ulmoides 500 mg dua kali sehari menunjukkan penurunan sistolik rata-rata 12,4 mmHg dan diastolik 7,8 mmHg dibandingkan plasebo (p<0,01). Studi dipublikasikan di Jurnal Ethnopharmacology (2021).

   Formula/Dosis: Ekstrak air (rasio 10:1), dosis 500 mg dua kali sehari selama 8 minggu

2. Anti-osteoporosis

   Meningkatkan diferensiasi osteoblas melalui aktivasi jalur BMP-2/Smad/RUNX2 dan menghambat osteoklastogenesis dengan menekan aktivasi NF-κB dan RANKL. Senyawa aucubin dan genipin meningkatkan ekspresi alkaline fosfatase (ALP) dan osteokalsin.

   Senyawa Aktif: Aucubin, Genipin, Geniposidic acid
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada tikus ovariectomy (model osteoporosis) selama 12 minggu menunjukkan pemberian ekstrak etanol Eucommia ulmoides (200 mg/kg/hari) meningkatkan kepadatan tulang femur 18% dan kadar serum osteokalsin 25% (p<0,05). Studi in vitro pada sel osteoblas manusia juga mengkonfirmasi peningkatan mineralisasi. Belum ada uji klinis pada manusia yang memadai.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%, dosis 200 mg/kg/hari pada tikus (setara sekitar 30-40 mg/kg pada manusia berdasarkan konversi luas permukaan tubuh)

3. Anti-inflamasi dan nyeri sendi

   Menghambat produksi sitokin pro-inflamasi (TNF-α, IL-1β, IL-6) melalui penekanan jalur NF-κB dan MAPK. Senyawa pinoresinol dan aucubin juga menghambat aktivitas COX-2 dan iNOS, mengurangi degradasi kartilago.

   Senyawa Aktif: Pinoresinol diglucoside, Aucubin, Asperuloside
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Uji klinis acak terkontrol ganda-pada 100 pasien osteoarthritis lutut ringan-sedang (durasi 12 minggu). Kelompok yang menerima ekstrak Eucommia ulmoides (500 mg/hari) menunjukkan penurunan skor WOMAC nyeri sebesar 35% lebih tinggi dari plasebo (p=0,003). Studi dipublikasikan di Phytomedicine (2023).

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 50% terstandarisasi mengandung minimal 2% aucubin, dosis 500 mg sekali sehari selama 12 minggu

4. Antioksidan sistemik

   Menangkap radikal bebas (DPPH, ABTS, superoksida) dan meningkatkan aktivitas enzim antioksidan endogen seperti superoksida dismutase (SOD), katalase, dan glutation peroksidase (GPx) melalui aktivasi Nrf2/ARE pathway.

   Senyawa Aktif: Asam Klorogenat, Kuersetin, Rutin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada 40 subjek sehat selama 4 minggu (pemberian ekstrak air Eucommia 300 mg/hari) menunjukkan peningkatan kapasitas antioksidan plasma (FRAP) sebesar 12% dan penurunan malondialdehid (MDA) sebesar 15% (p<0,05). Studi pada tikus diet tinggi lemak juga mengkonfirmasi perlindungan oksidatif pada hati. Bukti dari uji klinis manusia masih terbatas.

   Formula/Dosis: Ekstrak air (rasio 8:1), dosis 300 mg/hari selama 4 minggu

5. Antidiabetes tipe 2

   Meningkatkan sensitivitas insulin melalui aktivasi AMPK dan PPARγ, menghambat α-glukosidase dan α-amilase, serta mengurangi penyerapan glukosa usus. Senyawa geniposidic acid dan aucubin memperbaiki sekresi insulin dari sel β pankreas.

   Senyawa Aktif: Geniposidic acid, Aucubin, Pinoresinol
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin (STZ) selama 8 minggu dengan pemberian ekstrak Eucommia (200 mg/kg/hari) menurunkan kadar glukosa darah puasa 30% dan HbA1c 1,2% (p<0,01). Studi in vitro pada sel L6 otot menunjukkan peningkatan uptake glukosa. Hanya ada satu uji klinis kecil (n=20) dengan hasil positif pada penurunan HbA1c 0,5% dalam 12 minggu, tetapi tidak acak. Belum ada uji klinis yang memadai.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%, dosis 200-500 mg/kg pada tikus (ekuivalen manusia ~30-50 mg/kg). Studi pada manusia menggunakan kapsul ekstrak 300 mg tiga kali sehari

6. Hepatoprotektif

   Melindungi hepatosit dari kerusakan oksidatif dan apoptosis dengan mengaktivasi jalur Nrf2/HO-1 dan menghambat aktivasi kaspase-3. Senyawa aucubin menekan pelepasan enzim hati (ALT, AST) dan mengurangi steatosis.

   Senyawa Aktif: Aucubin, Geniposidic acid, Asam Klorogenat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada tikus dengan kerusakan hati akibat karbon tetraklorida (CCl4) selama 14 hari menunjukkan pemberian ekstrak Eucommia (150 mg/kg/hari) menurunkan kadar ALT sebesar 45% dan AST sebesar 38% dibandingkan kelompok kontrol (p<0,001). Studi in vitro pada sel HepG2 juga menunjukkan perlindungan terhadap stress oksidatif. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak air (rasio 10:1), dosis 150-300 mg/kg/hari pada tikus

7. Neuroprotektif terhadap penyakit neurodegeneratif

   Menghambat agregasi β-amiloid dan fosforilasi tau, serta mengurangi neuroinflamasi melalui penekanan aktivasi mikroglia (TLR4/NF-κB). Senyawa pinoresinol dan aucubin meningkatkan faktor neurotropik (BDNF) dan melindungi neuron dari toksisitas glutamat.

   Senyawa Aktif: Pinoresinol diglucoside, Aucubin, Asperuloside
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada sel neuron SH-SY5Y menunjukkan pretreatment dengan aucubin (10-50 μM) melindungi dari toksisitas Aβ1-42. Studi pada tikus transgenik Alzheimer (APP/PS1) selama 3 bulan dengan ekstrak Eucommia (100 mg/kg/hari) menunjukkan perbaikan memori spasial dan penurunan plak amiloid. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%, dosis 100 mg/kg/hari pada tikus (setara ~15 mg/kg manusia). Studi in vitro menggunakan aucubin murni 10-50 μM

8. Imunomodulator (peningkatan respon imun)

   Mengaktifkan makrofag dan sel NK melalui jalur MAPK/NF-κB, meningkatkan produksi sitokin Th1 (IFN-γ, IL-2) dan fagositosis. Senyawa polisakarida dari Eucommia (terutama arabinogalaktan) merangsang aktivitas limfosit.

   Senyawa Aktif: Arabinogalaktan, Asam glukuronat, Pinoresinol
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada makrofag RAW264.7 menunjukkan ekstrak Eucommia (50-200 μg/mL) meningkatkan produksi NO dan TNF-α. Studi pada tikus dengan imunosupresi yang diinduksi siklofosfamid menunjukkan pemberian polisakarida Eucommia (50 mg/kg/hari selama 7 hari) memulihkan proliferasi limfosit dan aktivitas fagositosis. Tidak ada uji klinis pada manusia yang ditemukan.

   Formula/Dosis: Polisakarida fraksi air, dosis 50 mg/kg/hari pada tikus. In vitro menggunakan ekstrak etanol 70% 50-200 μg/mL

1. Pinoresinol diglucoside

   Golongan: Lignan

   Bagian Tanaman: Kulit kayu (cortex)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antihipertensi Melalui Inhibisi ACE (Angiotensin-Converting Enzyme); Menunjukkan Efek Antiinflamasi Dan Antioksidan Pada Studi In Vitro Dan Hewan. Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.2–0.4% (b/b) pada kulit kayu

   !! PERINGATAN: Aman dalam dosis terapeutik. Konsumsi berlebihan dapat menyebabkan gangguan pencernaan ringan.

2. Aucubin

   Golongan: Iridoid

   Bagian Tanaman: Kulit kayu (cortex)
   Aktivitas Farmakologis:
   Hepatoprotektif Dengan Meningkatkan Enzim Antioksidan; Antiinflamasi Pada Model Hewan. Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5–1.0% (b/b) pada kulit kayu

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi dapat menyebabkan diare dan iritasi saluran cerna. Hindari penggunaan pada gangguan hati berat tanpa pengawasan.

3. Geniposidic acid

   Golongan: Iridoid

   Bagian Tanaman: Kulit kayu (cortex)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan Kuat, Antidiabetes Melalui Peningkatan Sensitivitas Insulin, Dan Antiinflamasi Pada Studi In Vitro Dan Hewan. Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.2–0.5% (b/b) pada kulit kayu

   !! PERINGATAN: Belum ada laporan toksisitas signifikan. Namun, konsumsi berlebihan (>500 mg/hari) dapat menyebabkan efek pencahar ringan.

4. Chlorogenic Acid

   Golongan: Fenolik

   Bagian Tanaman: Kulit kayu (cortex) dan daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antihipertensi Pada Studi Eksperimental; Beberapa Studi Observasi Pada Manusia Menunjukkan Penurunan Tekanan Darah Ringan. Belum Ada Uji Klinis Terkontrol..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1–0.3% (b/b) pada kulit kayu; lebih tinggi pada daun (1–2%)

   !! PERINGATAN: Umumnya aman. Dosis sangat tinggi dapat menyebabkan sakit kepala dan gangguan lambung.

5. Asam Ursolat (Ursolic Acid)

   Golongan: Triterpenoid

   Bagian Tanaman: Kulit kayu (cortex)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antikanker (indukasi Apoptosis), Antiinflamasi, Dan Hepatoprotektif Pada Studi In Vitro Dan Hewan. Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia Untuk Efek Antikanker..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.05–0.1% (b/b) pada kulit kayu

   !! PERINGATAN: Dapat mengiritasi mukosa lambung pada dosis tinggi. Hindari penggunaan pada pasien dengan tukak lambung aktif.

6. Kuersetin (Quercetin)

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Kulit kayu (cortex) dan daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antialergi (stabilisasi Sel Mast), Dan Antiinflamasi Pada Studi In Vitro. Belum Ada Uji Klinis Spesifik Untuk Eucommia..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Kandungan sangat rendah (<0.01% b/b pada kulit kayu; lebih banyak di daun)

   !! PERINGATAN: Aman dalam jumlah kecil dari makanan. Suplemen quercetin dosis tinggi dapat menyebabkan sakit kepala dan gangguan ginjal pada individu sensitif.

7. β-Sitosterol (Beta-Sitosterol)

   Golongan: Sterol

   Bagian Tanaman: Kulit kayu (cortex)
   Aktivitas Farmakologis:
   Penurun Kolesterol LDL (inhibisi Absorpsi Kolesterol) Pada Studi Manusia; Efek Antiinflamasi Ringan..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.02–0.05% (b/b) pada kulit kayu

   !! PERINGATAN: Umumnya aman. Dosis tinggi (>3 g/hari) dapat menyebabkan diare dan gangguan elektrolit.

8. Syringaresinol diglucoside

   Golongan: Lignan

   Bagian Tanaman: Kulit kayu (cortex)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antihipertensi (inhibisi ACE) Dan Vasodilatasi Pada Studi Hewan. Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.15–0.25% (b/b) pada kulit kayu

   !! PERINGATAN: Aman dalam dosis terapeutik. Konsumsi berlebihan berpotensi menyebabkan hipotensi.

1. Kehamilan

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari penggunaan Eucommia karena dapat merangsang kontraksi uterus dan berpotensi meningkatkan risiko keguguran atau persalinan prematur. Konsultasikan dengan dokter sebelum menggunakan herbal ini selama kehamilan.

   ---

2. Penggunaan bersamaan dengan Obat antihipertensi (misalnya kaptopril, losartan, amlodipin)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Eucommia memiliki efek menurunkan tekanan darah. Penggunaan bersamaan dengan obat antihipertensi dapat menyebabkan hipotensi berlebihan. Pantau tekanan darah secara teratur dan sesuaikan dosis obat jika diperlukan, dengan arahan dokter.

   ---

3. Penggunaan bersamaan dengan Obat antidiabetes (misalnya metformin, insulin)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Beberapa studi menunjukkan Eucommia dapat membantu mengontrol gula darah, namun risiko hipoglikemia saat dikombinasikan dengan obat antidiabetes belum banyak dilaporkan. Tetap pantau kadar gula darah dan konsultasikan dengan dokter jika terjadi penurunan drastis.

   ---

4. Penggunaan bersamaan dengan Obat diuretik (misalnya furosemid, hidroklorotiazid)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Eucommia memiliki efek diuretik ringan. Kombinasi dengan diuretik kuat dapat meningkatkan risiko dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit. Gunakan dengan hati-hati, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal. Pantau fungsi ginjal dan elektrolit.

   ---

5. Penggunaan bersamaan dengan Obat imunosupresan (misalnya siklosporin, kortikosteroid)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Eucommia dilaporkan memiliki efek imunomodulator. Secara teoritis, penggunaan bersamaan dengan imunosupresan dapat mengurangi efektivitas obat. Namun, bukti klinis masih terbatas. Penggunaan jangka panjang harus diawasi oleh dokter.

   ---

6. Penggunaan pada penderita Gangguan ginjal kronis (GGK) stadium lanjut

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Eucommia menunjukkan efek nefroprotektif pada beberapa studi, tetapi belum ada data keamanan yang cukup pada GGK stadium 4-5. Karena efek diuretik dan potensi akumulasi metabolit, sebaiknya hindari penggunaan tanpa pengawasan dokter.

   ---

7. Operasi atau prosedur bedah

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Eucommia dapat mempengaruhi tekanan darah dan respons imun. Hentikan penggunaan setidaknya 2 minggu sebelum operasi terjadwal untuk mengurangi risiko interaksi dengan obat anestesi atau fluktuasi tekanan darah. Informasikan dokter tentang penggunaan herbal ini.

   ---

1. Efikasi Ekstrak Eucommia ulmoides terhadap Kepadatan Mineral Tulang pada Model Osteoporosis: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Pemberian Eucommia ulmoides secara signifikan meningkatkan kepadatan mineral tulang femur dan vertebra lumbalis dibandingkan kontrol. Tidak dilaporkan efek samping berat pada seluruh studi yang dianalisis.
   Tampilkan

   Tipe:
   Meta-Analisis

   Sampel:
   16 studi praklinis (tikus/mencit ovariectomy; total n=278)

   Dosis/Durasi:
   Ekstrak 100–600 mg/kgBB/hari selama 8–16 minggu

   Referensi:
   Wang, Y., Li, H., & Zhang, X. (2022). The effects of Eucommia ulmoides Oliv. on bone mineral density in ovariectomized animals: A systematic review and meta-analysis. Journal of Ethnopharmacology, 295, 115423.

2. Ekstrak Eucommia ulmoides Menghambat Osteoklastogenesis dan Mencegah Pengeroposan Tulang pada Tikus Ovariektomi

   Tahun: 2020

   Temuan:
   Ekstrak Eucommia ulmoides menurunkan jumlah osteoklas positif TRAP dan meningkatkan volume trabekula tulang. Kadar RANKL serum menurun sedangkan kadar osteoprotegerin meningkat setelah intervensi.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi eksperimental in vivo

   Sampel:
   36 ekor tikus Sprague-Dawley betina yang diovariektomi

   Dosis/Durasi:
   50, 100, dan 200 mg/kgBB/hari per oral selama 12 minggu

   Referensi:
   Zhang, Y., Chen, R., & Liu, J. (2020). Eucommia ulmoides Oliv. extract prevents ovariectomy-induced bone loss by suppressing RANKL-mediated osteoclastogenesis. Journal of Bone and Mineral Metabolism, 38(4), 348–358.

3. Ekstrak Daun Eucommia ulmoides Menurunkan Tekanan Darah dan Meningkatkan Kadar Nitrit Oksida pada Tikus Hipertensi Spontan

   Tahun: 2021

   Temuan:
   Tekanan darah sistolik menurun secara bermakna setelah pemberian ekstrak selama 8 minggu. Efek antihipertensi dikaitkan dengan penghambatan ACE serta peningkatan aktivitas eNOS dan kadar nitrit oksida.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi eksperimental in vivo

   Sampel:
   40 ekor tikus jantan hipertensi spontan (SHR)

   Dosis/Durasi:
   100 dan 300 mg/kgBB/hari melalui gavage selama 8 minggu

   Referensi:
   Li, X., Zhao, M., & Sun, Q. (2021). Antihypertensive effects of Eucommia ulmoides Oliv. leaf extract in spontaneously hypertensive rats via the NO/cGMP pathway. Biomedicine & Pharmacotherapy, 139, 111689.