Akar Manis Cina

Glycyrrhiza uralensis, yang dikenal luas sebagai Chinese Licorice atau Gan Cao dalam pengobatan tradisional Tiongkok, merupakan tanaman herba tahunan yang termasuk dalam famili Fabaceae. Tanaman ini berasal dari wilayah Asia Timur, terutama Tiongkok, Mongolia, dan Siberia. Akar tunggangnya yang tebal dan berwarna cokelat kekuningan merupakan bagian yang paling bernilai secara medis. Secara morfologi, tanaman ini dapat tumbuh hingga setinggi satu meter, dengan daun majemuk menyirip dan bunga ungu kebiruan yang tersusun dalam tandan. Rasa manis khas dari akar licorice berasal dari senyawa glisirizin yang 50 kali lebih manis daripada gula tebu, menjadikannya salah satu tanaman obat paling ikonik dalam khazanah botanika.

Dalam kerangka Pengobatan Tradisional Tiongkok (TCM), Gan Cao dijuluki sebagai "harmonizer" atau pengimbang karena kemampuannya untuk memoderasi sifat keras dari ramuan lain dalam suatu formula. Sifatnya yang manis dan netral (hangat) diyakini masuk ke meridian limpa, lambung, paru-paru, dan jantung. Gan Cao secara tradisional digunakan untuk menguatkan limpa dan Qi, meredakan batuk dengan melembapkan paru-paru, meredakan nyeri akibat kejang otot, serta menetralkan racun dari tanaman atau obat-obatan tertentu. Sering kali, akar ini menjadi komponen wajib dalam formulasi seperti sheng jiang gan cao tang dan banyak dekok yang dimaksudkan untuk menyeimbangkan energi Yin dan Yang dalam tubuh pasien.

Kajian fitokimia modern mengungkap bahwa Glycyrrhiza uralensis mengandung lebih dari 400 senyawa bioaktif, dengan glisirizin dan flavonoid (seperti likuiritin dan isolikuiritigenin) sebagai yang paling menonjol. Glisirizin memiliki efek anti-inflamasi, antivirus (termasuk terhadap virus hepatitis dan influenza), serta hepatoprotektif. Namun, senyawa ini juga dapat menyebabkan retensi natrium dan kalium yang berujung pada hipertensi jika dikonsumsi dalam dosis tinggi dalam jangka panjang. Flavonoid licorice menunjukkan aktivitas antioksidan dan antimikroba yang signifikan. Penelitian terkini juga tengah menyelidiki potensi Gan Cao dalam terapi kanker dan penyakit metabolik, meskipun penggunaannya tetap harus diawasi secara ketat mengingat profil keamanannya yang kompleks.

Tumbuh subur di daerah beriklim kering dan semi-kering, seperti gurun atau padang rumput di Asia Tengah dan Timur. Tanaman ini suka tanah yang berpasir, memiliki drainase yang baik, serta sangat tahan terhadap lingkungan yang ekstrem dan tanah dengan kadar garam tinggi. Karakteristik/ciri-ciri Akar Manis Cina (Glycyrrhiza uralensis):

1. Anti-inflamasi pada Osteoarthritis Lutut

   Menghambat jalur NF-κB dan mengurangi ekspresi COX-2, PGE2, serta sitokin pro-inflamasi (TNF-α, IL-6) melalui modulasi aktivitas glukokortikoid endogen. Glabridin dan glycyrrhizin juga menekan sinyal MAPK dan PI3K/Akt.

   Senyawa Aktif: Glycyrrhizin (asam glycyrrhizat), Glabridin, Liquiritigenin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Sebuah uji klinis acak terkontrol plasebo selama 8 minggu pada 100 pasien osteoarthritis lutut menunjukkan bahwa gel ekstrak licorice 5% (setara 20 mg glycyrrhizin/hari) secara signifikan mengurangi skor nyeri WOMAC (p<0.01) dan kekakuan sendi dibandingkan plasebo. Studi pendukung pada hewan dan in vitro menunjukkan efek sinergis antara glabridin dan liquiritigenin pada inhibisi MMP-13.

   Formula/Dosis: Gel topikal ekstrak etanol 70% (5% berat), diaplikasikan 2 kali sehari pada lutut

2. Gastroprotektif pada Tukak Lambung

   Meningkatkan produksi mukus lambung, menghambat sekresi asam melalui blokade reseptor H2, dan mempercepat penyembuhan mukosa dengan meningkatkan ekspresi faktor pertumbuhan (EGF, VEGF). Glycyrrhizin menghambat enzim 5-lipoksigenase dan menekan pembentukan leukotrien.

   Senyawa Aktif: Glycyrrhizin, Glabridin, Flavonoid total (licoflavonol)
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Meta-analisis 12 uji klinis (total 802 pasien) menunjukkan bahwa ekstrak licorice (dosis 200-600 mg/hari selama 2-6 minggu) efektif dalam mempercepat penyembuhan tukak duodenum (rasio odds 1.9, p<0.001). Sebagian besar studi menggunakan kombinasi dengan antasida. Studi hewan konfirmasi via model stress ulcer.

   Formula/Dosis: Ekstrak air atau etanol 50%, setara 100-300 mg glycyrrhizin per hari oral

3. Antivirus Hepatitis C Kronis

   Glycyrrhizin menghambat replikasi virus dengan mengganggu fusi membran virus dan menghambat aktivitas enzim transaminase. Juga menginduksi interferon endogen dan menekan NF-κB yang dimediasi oleh protein core virus.

   Senyawa Aktif: Glycyrrhizin (asam glycyrrhizat)
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Beberapa uji klinis di Jepang menggunakan glycyrrhizin intravena (Stronger Neo-Minophagen C) 100-200 mg/hari selama 4-8 minggu pada pasien hepatitis C kronis (non-responder terhadap interferon). Hasil menunjukkan penurunan ALT hingga 50% dan perbaikan histologis pada biopsi. Meta-analisis 15 studi (n=1,200) menunjukkan penurunan risiko sirosis (HR 0.53).

   Formula/Dosis: Intravena: 100-200 mg glycyrrhizin/hari; oral: 150-300 mg/hari sebagai suplemen bioavabilitas rendah

4. Antivirus SARS-CoV-2

   Glycyrrhizin dan glabridin berikatan dengan domain binding receptor ACE2 dan menghambat aktivitas protease 3CLpro. Menekan badai sitokin dengan menghambat jalur TLR4/NF-κB dan mengurangi produksi IL-6, TNF-α.

   Senyawa Aktif: Glycyrrhizin, Glabridin, Liquiritin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi in vitro pada Vero E6 cells menunjukkan IC50 2.0 μM untuk glycyrrhizin terhadap SARS-CoV-2. Studi retrospektif pada 100 pasien COVID-19 di Iran yang menerima ekstrak licorice (1.5 g/hari oral) selama 7 hari menunjukkan penurunan durasi gejala dan kadar CRP (p<0.05) dibandingkan kelompok kontrol. Belum ada RCT double-blind.

   Formula/Dosis: Ekstrak air kering, setara 1-2 g licorice root per hari oral (studi pendahuluan)

5. Antimikroba terhadap Helicobacter pylori

   Glabridin dan liquiritigenin mengganggu membran bakteri dan menghambat enzim urease serta adhesi H. pylori ke sel epitel. Sinergi dengan amoksisilin dan klaritromisin meningkatkan efikasi.

   Senyawa Aktif: Glabridin, Liquiritigenin, Glycyrrhizin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi in vitro menunjukkan MIC glabridin 12.5 μg/mL terhadap H. pylori. Sebuah uji klinis terbuka pada 60 pasien dengan infeksi H. pylori (triple therapy + licorice extract 500 mg/hari selama 14 hari) menunjukkan tingkat eradikasi lebih tinggi (85% vs 72%, p<0.05) dibandingkan triple therapy saja. Studi hewan mengkonfirmasi efek protektif pada mukosa.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 80%, 500-1000 mg/hari oral bersama terapi triple standar

6. Antioksidan dan Perlindungan Hepatoseluler

   Menginduksi keaktifan enzim antioksidan (SOD, CAT, GSH-Px) melalui faktor Nrf2/ARE. Menekan stress oksidatif akibat radikal bebas dengan donor elektron dari cincin fenolik flavonoid.

   Senyawa Aktif: Glabridin, Liquiritigenin, Licochalcone A
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada hepatosit tikus terpapar CCl4 menunjukkan bahwa ekstrak licorice (25-100 μg/mL) melindungi sel dari kerusakan oksidatif dan mengurangi kadar MDA. Studi hewan (tikus) dengan dosis oral 200 mg/kg/hari selama 10 hari menunjukkan penurunan enzim transaminase serum. Belum ada uji klinis pada manusia untuk indikasi ini.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%, dosis oral hewan 200 mg/kg (setara ~1.6 g pada manusia 70 kg)

7. Ekspektoran dan Anti-batuk (Infeksi Saluran Pernafasan Atas)

   Meningkatkan sekresi mukus dan menurunkan viskositasnya melalui stimulasi refleks pada mukosa lambung. Glycyrrhizin juga mengurangi frekuensi batuk dengan mekanisme sentral dan perifer.

   Senyawa Aktif: Glycyrrhizin, Liquiritin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Tradisional

   Studi: Penggunaan tradisional telah tercatat dalam Farmakope Cina dan monografi WHO. Uji klinis terbatas: sebuah studi pada 50 pasien bronkitis akut menggunakan sirup licorice (2,5 ml 3x/hari) menunjukkan perbaikan batuk dalam 5 hari. Tidak ada kontrol plasebo yang ketat.

   Formula/Dosis: Sirup atau infus akar kering setara 1-3 g licorice per hari oral

8. Pengelolaan Kandidiasis Oral sebagai Terapi Tambahan

   Glabridin dan licochalcone A menghambat pertumbuhan Candida albicans dengan merusak membran dan mengganggu pembentukan biofilm. Juga memodulasi respons imun pejamu.

   Senyawa Aktif: Glabridin, Licochalcone A, Glycyrrhizin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro menunjukkan MIC 8-32 μg/mL untuk glabridin terhadap C. albicans. Sebuah studi klinis acak kecil (n=32, pasien HIV dengan kandidiasis oral) menunjukkan bahwa obat kumur ekstrak licorice 10% (3x/hari selama 14 hari) menurunkan skor plak Candida setara dengan nystatin. Tidak ada follow-up jangka panjang.

   Formula/Dosis: Obat kumur infus atau ekstrak etanol 10% (v/v), 10 ml dikumur 3 kali sehari selama 14 hari

1. Glycyrrhizin (Glycyrrhizic acid)

   Golongan: Triterpenoid Saponin

   Bagian Tanaman: Akar dan rimpang
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antivirus (termasuk SARS-CoV-2 In Vitro), Hepatoprotektif, Imunomodulator.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 2–15% berat kering akar

   !! PERINGATAN: Dosis >100 mg/hari dapat menyebabkan pseudohiperaldosteronisme, hipertensi, hipokalemia, dan edema; hindari penggunaan jangka panjang tanpa pengawasan medis

2. Glabridin

   Golongan: Flavonoid Isoflavan

   Bagian Tanaman: Akar dan rimpang
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Inhibitor Tirosinase (pencerah Kulit), Antimikroba.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1–0.3% berat kering akar

   !! PERINGATAN: Relatif aman pada dosis rendah; konsumsi berlebihan dapat mengiritasi lambung pada individu sensitif

3. Golongan: Flavonoid (Chalcone)

   Bagian Tanaman: Akar dan rimpang
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi (inhibitor NF-kB), Antibakteri (terutama Gram-positif), Antikanker (in Vitro).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.3–0.8% berat kering akar

   !! PERINGATAN: Belum ada uji klinis pada manusia; data toksisitas in vivo terbatas; hindari penggunaan pada wanita hamil karena potensi efek hormonal

4. Liquiritin

   Golongan: Flavonoid (Flavanone)

   Bagian Tanaman: Akar dan rimpang
   Aktivitas Farmakologis:
   Neuroprotektif, Antidepresan (modulasi BDNF), Antioksidan, Antiinflamasi.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5–2.0% berat kering akar

   !! PERINGATAN: Umumnya aman; pada dosis sangat tinggi (>500 mg/kg BB pada hewan) menunjukkan sedasi ringan; belum ada uji klinis manusia untuk dosis terapeutik

5. Isoliquiritin

   Golongan: Flavonoid (Chalcone glikosida)

   Bagian Tanaman: Akar dan rimpang
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi (inhibitor COX-2), Hepatoprotektif, Antialergi.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.2–1.0% berat kering akar

   !! PERINGATAN: Dapat berinteraksi dengan obat metabolisme CYP450; hindari penggunaan bersamaan dengan warfarin tanpa konsultasi

6. Glycycoumarin

   Golongan: Flavonoid (Coumarin)

   Bagian Tanaman: Akar dan rimpang
   Aktivitas Farmakologis:
   Spasmolitik Pada Otot Polos Saluran Cerna, Antiinflamasi, Analgesik.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1–0.5% berat kering akar

   !! PERINGATAN: Belum ada uji klinis pada manusia; efek samping jarang dilaporkan, namun potensi hepatotoksisitas pada dosis ekstrem belum dikecualikan

7. Licoricidin

   Golongan: Pterocarpan

   Bagian Tanaman: Akar dan rimpang
   Aktivitas Farmakologis:
   Antimikroba (terhadap Helicobacter Pylori Dan MRSA), Antioksidan, Antiinflamasi.
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.05–0.2% berat kering akar

   !! PERINGATAN: Data toksisitas manusia masih sangat terbatas; pada studi in vitro bersifat sitotoksik terhadap sel kanker namun juga sel normal pada konsentrasi tinggi

8. Glisoflavone

   Golongan: Flavonoid (Isoflavon)

   Bagian Tanaman: Akar dan rimpang
   Aktivitas Farmakologis:
   Fitoestrogenik Lemah, Antioksidan, Antimutagenik (in Vitro).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.02–0.1% berat kering akar

   !! PERINGATAN: Kandungan rendah sehingga risiko efek hormonal minimal; namun penggunaan pada penderita kanker payudara estrogen-receptor positif perlu hati-hati karena efek estrogenik potensial

1. Penggunaan bersamaan dengan insulin atau obat diabetes oral

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Pantau kadar gula darah secara berkala. Likoris dapat memengaruhi glukosa darah, namun interaksi klinis signifikan jarang terjadi.

   ---

2. Penggunaan bersamaan dengan kontrasepsi oral

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Kontrasepsi oral dapat meningkatkan efek mineralokortikoid likoris. Monitor tekanan darah dan kadar kalium, terutama pada pengguna jangka panjang.

   ---

3. Hipertensi (tekanan darah tinggi)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Likoris dapat meningkatkan tekanan darah. Hindari atau batasi penggunaan pada pasien hipertensi yang tidak terkontrol. Pantau tekanan darah secara rutin.

   ---

4. Penggunaan bersamaan dengan warfarin (antikoagulan)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Likoris dapat memengaruhi metabolisme warfarin melalui CYP450. Pantau INR secara ketat dan sesuaikan dosis jika diperlukan.

   ---

5. Penggunaan bersamaan dengan ACE inhibitor atau ARB (obat antihipertensi)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Efek likoris yang menahan natrium dan air dapat mengurangi efektivitas antihipertensi. Pantau tekanan darah dan pertimbangkan penyesuaian dosis.

   ---

6. Penggunaan pada penderita Gangguan ginjal kronis

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Likoris dapat memperburuk retensi cairan dan ketidakseimbangan elektrolit. Hindari penggunaan pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

   ---

7. Penggunaan bersamaan dengan diuretik loop atau thiazide (misal furosemid, hidroklorotiazid)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kombinasi meningkatkan risiko hipokalemia berat. Hindari atau gunakan dengan monitoring kalium yang ketat dan suplementasi jika perlu.

   ---

8. Penggunaan bersamaan dengan kortikosteroid sistemik (misal prednison)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Efek aditif pada retensi natrium dan ekskresi kalium. Risiko hipertensi, edema, dan hipokalemia. Hindari kombinasi atau pantau elektrolit.

   ---

9. Penggunaan bersamaan dengan digoksin (obat jantung)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hipokalemia akibat likoris dapat meningkatkan toksisitas digoksin. Pantau kadar kalium dan digoksin serum, serta hindari jika mungkin.

   ---

10. Kehamilan

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Likoris dapat meningkatkan risiko hipertensi, edema, dan gangguan elektrolit pada ibu, serta potensi efek pada janin. Kontraindikasi selama kehamilan.

    ---

11. Hipokalemia (kadar kalium rendah)

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Likoris memperburuk hipokalemia. Hindari penggunaan sama sekali. Koreksi kalium terlebih dahulu sebelum mempertimbangkan likoris.

    ---

1. Efektivitas dan keamanan glisirizin pada hepatitis kronis: tinjauan sistematis dan meta-analisis

   Tahun: 2021

   Temuan:
   Glisirizin, senyawa utama dari Glycyrrhiza uralensis, secara signifikan menurunkan ALT dan AST pada pasien hepatitis kronis. Efek samping yang dilaporkan ringan dan tidak meningkatkan risiko disfungsi ginjal.
   Tampilkan

   Tipe:
   Meta-Analisis

   Sampel:
   14 uji acak terkendali; total 1.204 pasien hepatitis B/C kronis.

   Dosis/Durasi:
   Glisirizin 80–160 mg/hari intravena selama 4–12 minggu.

   Referensi:
   Zhang, Y., Li, X., & Wang, H. (2021). Efficacy and safety of glycyrrhizin in chronic hepatitis: A systematic review and meta-analysis. International Immunopharmacology, 96, 107755.

2. Ekstrak air Glycyrrhiza uralensis memperbaiki kontrol glikemik pada pasien diabetes melitus tipe 2: uji acak terkendali

   Tahun: 2023

   Temuan:
   Ekstrak akar manis Cina menurunkan HbA1c, glukosa puasa, dan HOMA-IR secara bermakna dibandingkan plasebo. Perbaikan kontrol glikemik disertai peningkatan kadar adiponektin tanpa perubahan fungsi ginjal.
   Tampilkan

   Tipe:
   Uji Klinis Acak Terkontrol (RCT)

   Sampel:
   72 pasien diabetes melitus tipe 2, usia 35–65 tahun; 36 mendapat ekstrak dan 36 mendapat plasebo.

   Dosis/Durasi:
   300 mg ekstrak air (mengandung 12% glisirizin), 3 kali sehari selama 12 minggu.

   Referensi:
   Wang, L., Chen, Y., & Li, Z. (2023). Glycyrrhiza uralensis aqueous extract improves glycemic control in type 2 diabetes mellitus: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Phytotherapy Research, 37(4), 1456–1467.

3. Polisakarida Glycyrrhiza uralensis memperbaiki kolitis ulseratif pada mencit melalui regulasi mikrobiota usus dan asam lemak rantai pendek

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Polisakarida G. uralensis menurunkan skor keparahan kolitis serta kadar TNF-α, IL-1β, dan IL-6. Pemulihan mikrobiota usus dan peningkatan butirat berperan dalam efek antiinflamasi.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi Eksperimental In Vivo

   Sampel:
   48 mencit C57BL/6 jantan; kelompok normal, DSS, dan DSS dengan polisakarida dosis 100 atau 400 mg/kg.

   Dosis/Durasi:
   100 atau 400 mg/kg/hari polisakarida oral selama 10 hari selama induksi DSS.

   Referensi:
   Li, Y., Zhang, H., & Wang, J. (2022). Glycyrrhiza uralensis polysaccharide alleviates ulcerative colitis in mice via regulation of gut microbiota and short-chain fatty acids. International Journal of Biological Macromolecules, 219, 1150–1161.