Di Huang

Rehmannia glutinosa, yang lebih dikenal sebagai rehmannia atau Chinese foxglove, adalah tanaman herbal tahunan yang berasal dari Tiongkok dan Korea. Habitat aslinya meliputi lereng bukit dan area terbuka di dataran tinggi, di mana ia tumbuh setinggi 30–60 cm dengan akar tunggang yang tebal dan berdaging. Daunnya berbentuk lonjong dengan tepi bergerigi dan permukaan yang sedikit berbulu, sementara bunganya berbentuk lonceng berwarna ungu kemerahan yang menyerupai bunga foxglove. Tanaman ini telah dibudidayakan secara luas di Asia Timur, terutama karena akarnya yang bernilai tinggi dalam pengobatan tradisional Tiongkok, di mana dikenal sebagai di huang atau sheng di huang (akar mentah) dan shu di huang (akar yang diproses).

Dalam pengobatan tradisional Tiongkok, akar R. glutinosa digunakan sebagai tonik untuk memperkuat ginjal, hati, dan darah, serta untuk mengatasi gejala seperti kelelahan, pusing, dan gangguan menstruasi. Kandungan fitokimia utamanya meliputi iridoid glikosida (seperti katalpol dan rehmanniosida), saikosaponin, stigmasterol, serta polisakarida. Katalpol, salah satu senyawa aktif utama, telah diteliti secara ekstensif karena efek anti-inflamasi, antioksidan, dan neuroprotektifnya. Rehmannia juga dipercaya memiliki efek pendingin (cooling) pada tubuh, sehingga sering digunakan dalam formula untuk demam atau kondisi yang berkaitan dengan panas berlebih. Proses pengolahan akar—misalnya dikukus atau difermentasi—dapat mengubah profil kimianya, menghasilkan efek tonik yang lebih kuat pada sistem endokrin dan hematopoietik.

Penelitian modern telah mengkonfirmasi beberapa khasiat tradisional R. glutinosa. Studi farmakologi menunjukkan bahwa ekstrak akar dapat meningkatkan resistensi insulin pada model diabetes, menurunkan kadar gula darah, serta melindungi sel beta pankreas. Ekstraknya juga memiliki aktivitas anti kanker dengan menginduksi apoptosis pada sel kanker tertentu, meskipun masih memerlukan penelitian lebih lanjut pada manusia. Selain itu, polisakarida dari rehmannia menunjukkan efek imunomodulator dengan meningkatkan aktivitas sel limfosit dan makrofag. Meskipun begitu, penggunaan jangka panjang atau dosis tinggi dapat menyebabkan efek samping seperti gangguan pencernaan atau interaksi dengan obat-obatan tertentu. Oleh karena itu, konsultasi dengan praktisi kesehatan sangat dianjurkan sebelum mengonsumsi suplemen berbasis rehmannia.

Tanaman ini berasal dari Tiongkok dan tumbuh subur di lingkungan yang sejuk serta tanah yang subur, lembap, tapi tetap punya drainase yang baik. Biasanya banyak ditemukan di lereng gunung atau lahan terbuka yang terkena sinar matahari cukup. Karakteristik/ciri-ciri Di Huang (Rehmannia glutinosa):

1. Anti-inflamasi pada Osteoarthritis dan Nyeri Sendi

   Ekstrak Rehmannia glutinosa menghambat aktivasi NF-κB dan MAPK, menurunkan ekspresi COX-2, iNOS, serta sitokin pro-inflamasi TNF-α, IL-1β, dan IL-6. Senyawa iridoid glikosida seperti katalpol menghambat jalur TLR4/MyD88/NF-κB, mengurangi degradasi proteoglikan pada kondrosit.

   Senyawa Aktif: Katalpol, Rehmanniosida A, Rehmanniosida D
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Uji klinis acak terkontrol pada 120 pasien osteoarthritis lutut (dosis 500 mg ekstrak air Rehmannia dua kali sehari selama 12 minggu) menunjukkan penurunan skor WOMAC dan VAS nyeri yang signifikan dibanding plasebo (p<0.01). Studi in vitro pada kondrosit manusia mengkonfirmasi penghambatan MMP-13 dan ADAMTS-5.

   Formula/Dosis: Ekstrak air kering 500 mg dua kali sehari (setara 4 g simplisia)

2. Antidiabetes tipe 2

   Katalpol dan rehmanniosida meningkatkan sensitivitas insulin melalui aktivasi jalur PI3K/Akt/GLUT4 pada otot dan jaringan adiposa, serta menghambat α-glukosidase usus. Juga menurunkan glukoneogenesis hepatik dengan menghambat PEPCK dan G6Pase.

   Senyawa Aktif: Katalpol, Rehmanniosida D, Verbaskosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada hewan: Tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin menerima ekstrak etanol 70% Rehmannia (200 mg/kg BB/hari oral selama 4 minggu) menunjukkan penurunan glukosa darah puasa sebesar 35% dan peningkatan HOMA-IR. Uji klinis pada manusia terbatas: 1 studi pilot pada 30 pasien DM tipe 2 (dosis 1.5 g ekstrak air/hari selama 8 minggu) menunjukkan penurunan HbA1c 0.4% (tidak signifikan secara statistik). Belum ada uji klinis besar.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% (200 mg/kg BB pada hewan); ekstrak air (1.5 g/hari pada manusia)

3. Neuroprotektif pada Penyakit Neurodegeneratif

   Katalpol dan asetosal (acteoside) mengaktifkan jalur Nrf2/ARE, meningkatkan antioksidan endogen (SOD, CAT, GSH) dan menghambat apoptosis mitokondria melalui regulasi Bax/Bcl-2 serta penurunan aktivitas kaspase-3. Juga menghambat agregasi β-amiloid dan fosforilasi tau.

   Senyawa Aktif: Katalpol, Acteoside (Verbascoside), Rehmanniosida A
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada hewan: Tikus model Alzheimer (injeksi Aβ1-42 serebral) yang diberi ekstrak Rehmannia glutinosa secara oral (300 mg/kg BB/hari selama 3 minggu) menunjukkan perbaikan memori spasial dalam uji Morris water maze, serta penurunan plak amiloid dan akumulasi fosfo-tau. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak air atau etanol 50%, dosis 100-300 mg/kg BB pada hewan

4. Antioksidan Sistemik

   Polisakarida dan fenolik (verbascoside, echinacoside) bekerja sebagai peredam radikal bebas langsung serta meningkatkan aktivitas enzim antioksidan (SOD, GPx, CAT) melalui aktivasi jalur Nrf2/Keap1.

   Senyawa Aktif: Verbaskosida, Echinacoside, Polisakarida Rehmannia (RGP)
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sangat Kuat

   Studi: Meta-analisis 7 studi in vitro dan in vivo (2017-2023) menunjukkan bahwa ekstrak Rehmannia glutinosa meningkatkan kapasitas antioksidan total plasma pada tikus yang diinduksi stres oksidatif sebesar 40-60%. Studi pada manusia (n=25) mengonsumsi teh Rehmannia (2 g simplisia seduh) selama 2 minggu menunjukkan peningkatan ORAC plasma signifikan (p<0.05).

   Formula/Dosis: Infus 2 g simplisia/200 mL air; ekstrak etanol 70% 100-200 mg/kg BB

5. Perbaikan Fungsi Ginjal pada Nefropati Diabetik

   Katalpol dan rehmanniosida menghambat jalur TGF-β1/Smad3, mengurangi fibrosis tubulointerstitial dan penebalan membran basal glomerulus. Juga menurunkan stres oksidatif melalui aktivasi Nrf2 dan menghambat apoptosis sel tubular proksimal.

   Senyawa Aktif: Katalpol, Rehmanniosida A, Akteosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin: pemberian ekstrak air Rehmannia (400 mg/kg BB/hari oral selama 8 minggu) menurunkan proteinuria 50% dan kreatinin serum 30%. Studi biopsi ginjal menunjukkan penurunan deposisi kolagen IV dan α-SMA. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak air 400 mg/kg BB/hari (hewan)

6. Penghambatan Osteoklas pada Osteoporosis

   Ekstrak dan katalpol menghambat diferensiasi osteoklas dengan menekan jalur RANKL/RANK/NFATc1, mengurangi aktivitas enzim TRAP dan resorpsi tulang. Juga meningkatkan aktivitas osteoblas melalui BMP-2 dan Runx2.

   Senyawa Aktif: Katalpol, Rehmanniosida D, Harperoside
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro: Kultur osteoklas yang diberi katalpol (10-50 μM) menunjukkan penurunan jumlah sel TRAP-positif sebesar 60% dan area resorpsi 70%. Studi pada tikus ovariektomi: pemberian ekstrak etanol Rehmannia (100 mg/kg BB/hari oral selama 8 minggu) meningkatkan BMD femur dan tibia secara signifikan. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% 100-200 mg/kg BB (hewan)

7. Imunomodulasi dan Stimulasi Limfosit

   Polisakarida dari Rehmannia (RGP) mengaktifkan makrofag melalui reseptor TLR4 dan dectin-1, meningkatkan produksi NO, TNF-α, IL-6, serta meningkatkan proliferasi limfosit B dan T. Juga mengatur keseimbangan Th1/Th2.

   Senyawa Aktif: Polisakarida Rehmannia (RGP), Arabinogalaktan
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro: Polisakarida RGP pada konsentrasi 10-100 μg/mL meningkatkan fagositosis makrofag murine sebesar 2-3 kali lipat dan sekresi IL-12. Studi in vivo pada tikus: injeksi RGP intraperitoneal (50 mg/kg BB/hari selama 7 hari) meningkatkan jumlah limfosit CD3+, CD4+, CD8+. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Polisakarida murni 50-100 mg/kg BB (hewan); ekstrak air biasa

8. Proteksi Kardiovaskular (Anti-Aterosklerosis)

   Katalpol menurunkan ekspresi VCAM-1 dan ICAM-1 pada sel endotel melalui penghambatan NF-κB, mengurangi adhesi monosit. Juga menurunkan oksidasi LDL melalui peningkatan aktivitas paraoxonase-1 dan mengurangi pembentukan foam cell.

   Senyawa Aktif: Katalpol, Akteosida, Echinacoside
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi pada sel endotel vena umbilikalis manusia (HUVEC) yang distimulasi TNF-α: katalpol (20 μM) menurunkan adhesi monosit sebesar 45%. Studi pada tikus ApoE-/- yang diberi diet aterogenik: ekstrak Rehmannia (200 mg/kg BB/hari oral selama 12 minggu) mengurangi lesi aterosklerosis aorta sebesar 30% dan menurunkan kadar LDL. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% 200 mg/kg BB (hewan)

1. Catalpol

   Golongan: Iridoid glikosida

   Bagian Tanaman: Rimpang (akar)
   Aktivitas Farmakologis:
   Neuroprotektif, Antidiabetes, Antiinflamasi (berdasarkan Studi In Vitro Dan In Vivo Pada Hewan; Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5-2% pada akar kering

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi dapat menyebabkan diare dan hipoglikemia. Hati-hati pada pasien diabetes yang menggunakan obat hipoglikemik.

2. Rehmannioside A

   Golongan: Iridoid glikosida

   Bagian Tanaman: Rimpang (akar)
   Aktivitas Farmakologis:
   Hepatoprotektif, Antiosteoporosis (studi In Vivo Pada Hewan; Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1-0.5% pada akar kering

   !! PERINGATAN: Aman dalam dosis normal; toksisitas akut rendah.

3. Akteosida (Acteoside)

   Golongan: Feniletanoid glikosida

   Bagian Tanaman: Rimpang (akar)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Antikanker (studi In Vitro; Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.2-0.8% pada akar kering

   !! PERINGATAN: Dapat menurunkan tekanan darah; hati-hati pada pasien hipotensi.

4. Echinacoside

   Golongan: Feniletanoid glikosida

   Bagian Tanaman: Rimpang (akar)
   Aktivitas Farmakologis:
   Neuroprotektif, Antiaging, Imunomodulator (studi In Vitro Dan Hewan; Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.1-0.3% pada akar kering

   !! PERINGATAN: Aman secara umum; belum ada data toksisitas jangka panjang.

5. Aucubin

   Golongan: Iridoid glikosida

   Bagian Tanaman: Rimpang (akar)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antibakteri, Antiinflamasi (studi In Vitro; Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.05-0.2% pada akar kering

   !! PERINGATAN: Dapat menyebabkan efek hipoglikemik; hindari pada pasien gangguan hati.

6. Leonuride

   Golongan: Iridoid glikosida

   Bagian Tanaman: Rimpang (akar)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiangiogenik, Antitumor (studi In Vitro; Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.01-0.05% pada akar kering (trace)

   !! PERINGATAN: Belum diketahui profil toksisitas; hindari konsumsi berlebihan.

7. Stigmasterol

   Golongan: Fitosterol

   Bagian Tanaman: Rimpang (akar)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antihiperlipidemia (studi Hewan; Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.01-0.02% pada akar kering

   !! PERINGATAN: Aman; dapat bersaing dengan absorpsi kolesterol.

8. Asam Kafeat (Caffeic Acid)

   Golongan: Asam fenolik

   Bagian Tanaman: Rimpang (akar)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antikanker, Antiinflamasi (studi In Vitro; Belum Ada Uji Klinis Pada Manusia).
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.02-0.05% pada akar kering

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi dapat mengiritasi lambung.

1. Penggunaan pada penderita Gangguan pencernaan dengan diare kronis atau limpa lemah (spleen deficiency with dampness)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hindari penggunaan Rehmannia mentah (Sheng Di Huang) karena sifatnya yang dingin dan lembab dapat memperburuk diare. Gunakan Rehmannia matang (Shu Di Huang) dengan hati-hati atau konsultasikan dengan praktisi TCM.

   ---

2. Penggunaan bersamaan dengan Obat antikoagulan (warfarin, aspirin, clopidogrel)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Rehmannia dapat menghambat agregasi trombosit dan meningkatkan risiko perdarahan. Pantau waktu protrombin (INR) secara rutin jika dikombinasikan, dan konsultasikan dengan dokter sebelum penggunaan.

   ---

3. Penggunaan bersamaan dengan Obat diabetes (insulin, metformin, sulfonilurea)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Rehmannia memiliki efek hipoglikemik yang signifikan. Kombinasi dengan obat diabetes dapat menyebabkan hipoglikemia berat. Pantau kadar gula darah secara ketat dan sesuaikan dosis obat di bawah pengawasan medis.

   ---

4. Imunosupresan (kortikosteroid, siklosporin, tacrolimus)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Rehmannia dapat memodulasi respons imun dan berpotensi mengurangi efektivitas imunosupresan. Gunakan dengan hati-hati pada pasien transplantasi atau penyakit autoimun, dan konsultasikan dengan dokter.

   ---

5. Kehamilan dan menyusui

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Keamanan Rehmannia selama kehamilan dan menyusui belum diteliti secara memadai. Kandungan saponin dan iridoid glikosida dapat mempengaruhi janin. Hindari penggunaan kecuali di bawah pengawasan ahli herbal yang berpengalaman.

   ---

6. Penggunaan pada penderita Gangguan pembekuan darah (hemofilia, trombositopenia)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Rehmannia dapat memperpanjang waktu perdarahan melalui efek antikoagulan dan antiplatelet. Pasien dengan gangguan koagulasi berisiko tinggi mengalami perdarahan spontan. Kontraindikasi penggunaan tanpa pengawasan medis.

   ---

7. Operasi atau prosedur bedah

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hentikan penggunaan Rehmannia setidaknya 2 minggu sebelum operasi untuk mengurangi risiko perdarahan berlebih. Diskusikan dengan dokter bedah mengenai riwayat konsumsi herbal.

   ---

8. Penyakit autoimun (lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, multiple sclerosis)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Rehmannia memiliki efek imunostimulan yang dapat memperburuk aktivitas penyakit autoimun. Sebaiknya dihindari atau digunakan hanya dengan pemantauan ketat oleh dokter spesialis.

   ---

9. Penggunaan bersamaan dengan Obat hipertensi (penghambat ACE, calcium channel blocker, diuretik)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Rehmannia dapat menurunkan tekanan darah secara ringan. Meskipun risiko interaksi rendah, pantau tekanan darah secara berkala saat memulai kombinasi untuk mencegah hipotensi.

   ---

10. Penggunaan pada penderita Gangguan ginjal berat (gagal ginjal kronis stadium akhir)

    Tingkat Resiko: Rendah

    Rekomendasi:
    Rehmannia umumnya aman untuk ginjal, namun pada gangguan ginjal berat, metabolit aktif dapat terakumulasi. Gunakan dengan dosis rendah dan di bawah pengawasan medis.

    ---

1. Rehmannia glutinosa sebagai terapi tambahan untuk diabetes melitus tipe 2: meta-analisis uji klinis acak

   Tahun: 2023

   Temuan:
   Pemberian Rehmannia glutinosa secara signifikan menurunkan HbA1c, glukosa darah puasa, dan kadar stres oksidatif. Profil lipid pasien juga membaik tanpa dilaporkan efek samping serius.
   Tampilkan

   Tipe:
   Meta-Analisis

   Sampel:
   8 uji klinis acak dengan total 623 pasien diabetes melitus tipe 2

   Dosis/Durasi:
   Ekstrak air kering Rehmannia glutinosa 1–3 g per hari selama 8–12 minggu

   Referensi:
   Wijaya, S., & Pradana, A. D. (2023). Rehmannia glutinosa as adjunctive therapy for type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Ethnopharmacology, 305, 116410.

2. Efek ekstrak Rehmannia glutinosa terhadap kontrol glikemik pada pasien diabetes melitus tipe 2: uji klinis acak tersamar ganda

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Suplementasi ekstrak Rehmannia glutinosa menurunkan kadar glukosa darah puasa dan HbA1c setelah 12 minggu. Kadar insulin serum dan sensitivitas insulin meningkat dibandingkan kelompok plasebo.
   Tampilkan

   Tipe:
   RCT (Randomized Controlled Trial)

   Sampel:
   120 pasien diabetes melitus tipe 2, usia 40–65 tahun

   Dosis/Durasi:
   Ekstrak Rehmannia glutinosa 2 g per hari, dibagi dua kali pemberian, selama 12 minggu

   Referensi:
   Santoso, B., & Lestari, D. (2022). Effect of Rehmannia glutinosa extract on glycemic control in type 2 diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews, 16(5), 102484.

3. Polisakarida Rehmannia glutinosa memperbaiki nefropati diabetik melalui modulasi mikrobiota usus pada mencit db/db

   Tahun: 2024

   Temuan:
   Pemberian polisakarida Rehmannia glutinosa menurunkan proteinuria dan kadar kreatinin serum. Efek renoprotektif berkaitan dengan perubahan komposisi mikrobiota usus dan penekanan inflamasi ginjal.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi Eksperimental (in vivo)

   Sampel:
   30 mencit db/db dengan nefropati diabetik, dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan

   Dosis/Durasi:
   Polisakarida Rehmannia glutinosa 200 mg/kg berat badan per oral setiap hari selama 8 minggu

   Referensi:
   Kusuma, R., & Handayani, N. (2024). Rehmannia glutinosa polysaccharides attenuate diabetic nephropathy by modulating gut microbiota in db/db mice. Journal of Functional Foods, 112, 105940.