Safflower

Safflower (Carthamus tinctorius) merupakan tumbuhan semusim yang termasuk dalam famili Asteraceae, berasal dari kawasan Timur Tengah dan kemungkinan telah dibudidayakan sejak ribuan tahun lalu. Tumbuhan ini memiliki batang tegak yang dapat mencapai tinggi 30–150 cm, daun lanset dengan duri kecil pada tepinya, serta bunga majemuk berwarna kuning, oranye, hingga merah menyala yang menjadi sumber utama nilai komersialnya. Meskipun kerap disamakan dengan kesumba (Bixa orellana), safflower justru dikenal sebagai “kesumba palsu” atau false saffron karena kerap digunakan sebagai pewarna tekstil dan pengganti safron yang lebih murah.

Dalam budidayanya, Carthamus tinctorius tumbuh optimal di daerah kering dengan sinar matahari penuh dan drainase baik, sehingga banyak dikembangkan di India, Amerika Serikat, Meksiko, dan Australia. Minyak yang diekstrak dari bijinya memiliki profil asam lemak tinggi, terutama asam linoleat yang bermanfaat bagi kesehatan jantung. Bunga safflower juga dimanfaatkan sebagai pewarna alami untuk makanan dan kosmetik, sementara limbah biji setelah pengepresan digunakan sebagai pakan ternak yang kaya protein. Ketahanannya terhadap kekeringan menjadikannya komoditas strategis di lahan marjinal.

Selain aplikasi industri, Carthamus tinctorius memiliki peran penting dalam pengobatan tradisional, seperti melancarkan peredaran darah, meredakan nyeri haid, dan mengatasi peradangan. Senyawa aktif yang terkandung, antara lain kartamin dan flavonoid, berperan sebagai antioksidan yang menangkal radikal bebas. Dalam perkembangannya, riset modern terus menjajaki potensinya sebagai sumber minyak nabati untuk biodiesel dan bahan baku farmasi, menjadikan safflower sebagai tumbuhan serbaguna yang bernilai ekonomi dan ekologis tinggi.

1. Anti-inflamasi pada osteoartritis dan artritis reumatoid

   Hydroxysafflor yellow A (HSYA) menghambat fosforilasi NF-κB p65 dan jalur MAPK (ERK/JNK/p38), menurunkan ekspresi COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6, IL-1β, serta MMP-13 pada kondrosit dan sel sinovial. HSYA juga memodulasi NLRP3 inflammasome sehingga menekan maturasi IL-1β dan mengurangi degradasi kartilago.

   Senyawa Aktif: Hydroxysafflor yellow A (HSYA), Safflor yellow A, Carthamin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Studi pada hewan tikus dengan collagen-induced arthritis atau osteoarthritis akibat destabilisasi meniscal menunjukkan HSYA intraperitoneal 5-20 mg/kg/hari selama 4-8 minggu mengurangi edema sendi, skor artritis, dan kerusakan tulang rawan. Studi in vitro pada kondrosit manusia menunjukkan penurunan MMP-13 dan katabolisme kolagen tipe II.

   Formula/Dosis: Pada hewan: HSYA terisolasi kemurnian ≥98% dalam salin, dosis 5-20 mg/kg/hari intraperitoneal. Belum ada formulasi klinis terstandar untuk indikasi ini.

2. Angina pektoris stabil dan iskemia jantung

   HSYA meningkatkan aliran koroner melalui vasodilatasi yang dimediasi NO, menghambat agregasi platelet dan adhesi leukosit, menekan apoptosis kardiomiosit melalui jalur PI3K/AKT, serta menurunkan ekspresi ICAM-1 dan VCAM-1 sehingga memperbaiki ketidakseimbangan suplai-kebutuhan oksigen miokard.

   Senyawa Aktif: Hydroxysafflor yellow A (HSYA), Safflower yellow pigments, Adenosine
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Terdapat uji klinis acak terkontrol pada manusia dengan subjek pasien angina pektoris stabil, durasi 14-28 hari, membandingkan safflower injection + terapi standar versus terapi standar. Hasil menunjukkan penurunan frekuensi serangan angina, perbaikan depresi segmen ST pada elektrokardiografi, dan pengurangan penggunaan nitrat. Kualitas metodologi bervariasi dan sebagian besar studi berasal dari Tiongkok.

   Formula/Dosis: Safflower injection terstandar dari Carthami Flos diberikan intravena sekali sehari selama 14-28 hari sebagai adjuvan. Dosis spesifik bervariasi antar studi, umumnya setara 20-80 mg safflower yellow per hari; tidak dimaksudkan sebagai rekomendasi klinis.

3. Neuroprotektif pada iskemia serebral (stroke iskemik)

   HSYA menembus sawar darah-otak dan menghambat kaskade iskemik: menurunkan pelepasan glutamat eksitotoksik, menghambat influx kalsium intraseluler, menekan TLR4/NF-κB, mengaktifkan Nrf2/HO-1, mengurangi produksi ROS, apoptosis neuron, dan menjaga integritas tight junction sawar darah-otak.

   Senyawa Aktif: Hydroxysafflor yellow A (HSYA), Safflor yellow B, Anhydrosafflor yellow B
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Sebagian besar bukti dari model hewan cerebral ischemia-reperfusion; pada hewan pengerat HSYA 3-10 mg/kg intravena/intraperitoneal selama 1-7 hari mengurangi volume infark dan defisit neurologis. Beberapa RCT kecil pada pasien infark serebral akut menggunakan safflower yellow injection sebagai adjuvan dan melaporkan perbaikan skor NIHSS/SSS, namun uji tidak tersamar ganda dan kualitas metodologi rendah.

   Formula/Dosis: Studi hewan: HSYA 3-10 mg/kg/hari i.v./i.p. Studi klinis: safflower yellow injection 50-150 mg/hari i.v. selama 14 hari, tetapi dosis bervariasi dan belum dapat direkomendasikan secara global.

4. Antioksidan sistemik dan pengurangan stres oksidatif

   Senyawa aktif safflower bekerja sebagai scavenger radikal bebas, mengaktivasi jalur Nrf2/ARE yang meningkatkan ekspresi SOD, katalase, glutathione peroxidase, dan HO-1; menghambat peroksidasi lipid dan menekan produksi MDA, sehingga melindungi membran sel dan mitokondria dari kerusakan oksidatif.

   Senyawa Aktif: Hydroxysafflor yellow A (HSYA), Carthamin, Kaempferol-3-O-rutinosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Studi in vitro pada sel endotel dan kardiomiosit menunjukkan HSYA 1-100 µM atau ekstrak safflower 10-200 µg/mL menurunkan ROS intraseluler setelah paparan H2O2. Studi pada tikus dengan ekstrak etanol 70% 50-200 mg/kg oral selama 4-8 minggu menunjukkan penurunan MDA serum dan peningkatan SOD/katalase.

   Formula/Dosis: Laboratorium: HSYA 1-100 µM; hewan: ekstrak etanol 70% 50-200 mg/kg p.o. per hari.

5. Antidiabetes dan proteksi komplikasi vaskular diabetik

   HSYA dan polisakarida safflower mengaktivasi AMPK dan PI3K/AKT, meningkatkan translokasi GLUT4 sehingga meningkatkan sensitivitas insulin. Senyawa ini juga menghambat jalur AGE/RAGE/NF-κB, menekan stres oksidatif, apoptosis sel β pankreas, serta mencegah fibrosis glomerulus melalui regulasi TGF-β1/Smad.

   Senyawa Aktif: Hydroxysafflor yellow A (HSYA), Safflor yellow B, Carthamus tinctorius polysaccharide
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin atau diet tinggi lemak, HSYA 3-10 mg/kg i.p. atau ekstrak safflower 50-100 mg/kg p.o. selama 4-12 minggu menurunkan glukosa darah, HbA1c, trigliserida, dan mencegah glomerulosklerosis. Studi in vitro pada sel otot rangka menunjukkan peningkatan penyerapan glukosa melalui jalur AMPK.

   Formula/Dosis: Pada hewan: HSYA 3-10 mg/kg/hari i.p. atau ekstrak metanol-air 50-100 mg/kg p.o.; durasi 4-12 minggu.

6. Antiagregasi platelet dan pencegahan trombosis

   Safflower yellow menghambat aktivasi platelet dengan menekan fosforilasi AKT, menurunkan ekspresi P-selectin dan aktivasi GPIIb/IIIa, serta memblokir efek platelet-activating factor (PAF). Penurunan mobilisasi kalsium intraseluler dan sekresi granula platelet menyebabkan agregasi platelet yang diinduksi ADP/kolagen/PAG terhambat.

   Senyawa Aktif: Hydroxysafflor yellow A (HSYA), Safflor yellow total pigments, Adenosine
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia untuk tujuan antiplatelet spesifik. Studi in vitro menggunakan platelet manusia menunjukkan HSYA 10-100 µM dan ekstrak safflower 50-500 µg/mL menghambat agregasi platelet yang diinduksi ADP dan kolagen. Studi pada tikus menunjukkan safflower yellow 20-50 mg/kg i.v. memperpanjang waktu oklusi trombosis dan mengurangi ukuran trombus arteri.

   Formula/Dosis: In vitro: HSYA 10-100 µM; ekstrak safflower 50-500 µg/mL. Hewan: safflower yellow 20-50 mg/kg i.v.

7. Hepatoprotektif dan anti-fibrosis hati

   HSYA menghambat aktivasi sel stelata hati (HSC) melalui downregulasi TGF-β1/Smad3 dan α-SMA, menurunkan deposisi kolagen tipe I; efek antioksidan melalui Nrf2/HO-1 dan efek anti-inflamasi melalui NF-κB menekan kerusakan hepatosit dan infiltrasi sel inflamasi.

   Senyawa Aktif: Hydroxysafflor yellow A (HSYA), Safflor yellow B, Carthamin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Model fibrosis hati pada tikus yang diinduksi CCl4 atau bile duct ligation menunjukkan HSYA 10-20 mg/kg i.p. atau ekstrak safflower 100-300 mg/kg p.o. selama 4-8 minggu menurunkan serum AST/ALT, hidroksiprolina hati, dan skor fibrosis.

   Formula/Dosis: Hewan: HSYA 10-20 mg/kg/hari i.p.; atau ekstrak hidroalkohol safflower 200 mg/kg p.o. selama 4-8 minggu.

8. Gastroprotektif dan anti-ulkus lambung

   Flavonoid dan polisakarida safflower meningkatkan sekresi mukus lambung, mengaktivasi pertahanan antioksidan mukosa melalui Nrf2/HO-1, dan menekan inflamasi NF-κB sehingga mengurangi peroksidasi lipid, infiltrasi neutrofil, serta kerusakan mukosa akibat agen ulseratif.

   Senyawa Aktif: Flavonoid total (luteolin, kaempferol), Polisakarida, Hydroxysafflor yellow A (HSYA)
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Studi pada tikus dengan ulkus lambung yang diinduksi etanol atau indometasin menunjukkan ekstrak etanol 70% safflower dengan dosis 100-500 mg/kg p.o. secara profilaksis menurunkan indeks ulkus, edema submukosa, dan kadar MDA mukosa lambung.

   Formula/Dosis: Hewan: ekstrak etanol 70% 100-500 mg/kg p.o.; durasi umum 7-14 hari sebelum induksi ulkus.

1. Hydroxysafflor yellow A (HSYA)

   Golongan: Flavonoid quinochalcone (C-glikosida)

   Bagian Tanaman: Bunga kering (Flos Carthami)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiagregasi Platelet, Antitrombotik, Antiinflamasi, Antioksidan; Kardioprotektif Dan Neuroprotektif; Digunakan Dalam Terapi Adjuvan Angina Pektoris Pada Uji Klinis Di Tiongkok..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Minimum 1,0% b/b pada bunga kering menurut Farmakope Tiongkok; kadar aktual bervariasi sekitar 0,7–1,5% b/b tergantung varietas dan asal.

   !! PERINGATAN: Kontraindikasi pada kehamilan karena dapat merangsang kontraksi uterus; meningkatkan risiko perdarahan jika digunakan bersama warfarin, aspirin, atau antikoagulan lain; keamanan dosis tinggi jangka panjang belum diketahui.

2. Carthamin

   Golongan: Flavonoid quinochalcone (pigmen merah)

   Bagian Tanaman: Bunga kering
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Antiapoptosis, Dan Neuroprotektif Pada Model Cedera Seluler/iskemia..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Tidak ada angka standar yang universal; pada beberapa kultivar bunga dilaporkan sekitar 0,2–0,6% b/b, tetapi sangat tergantung varietas.

   !! PERINGATAN: Toksisitas akut pada makanan umumnya rendah, tetapi isolat berpurifikasi tinggi belum memiliki profil keamanan pada manusia; hindari pada kehamilan.

3. Kaempferol 3-O-rutinosida (nicotiflorin)

   Golongan: Flavonol glikosida

   Bagian Tanaman: Bunga kering
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Vasorelaksan, Neuroprotektif, Dan Dapat Menghambat Agregasi Platelet..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Minimum 0,1% b/b pada bunga kering menurut Farmakope Tiongkok.

   !! PERINGATAN: Data keamanan manusia untuk senyawa terisolasi tidak tersedia; hindari produk bunga safflower pada kehamilan.

4. N-(p-coumaroyl)serotonin

   Golongan: Fenilpropanoid amida (konjugat serotonin)

   Bagian Tanaman: Biji (terutama bungkil biji)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Inhibitor Glikasi Lanjut, Dan Penghambat Melanogenesis Secara In Vitro..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Tidak tersedia data kuantitatif terstandar; senyawa terdeteksi pada biji/bungkil biji safflower.

   !! PERINGATAN: Data keamanan manusia tidak tersedia; tidak boleh disamakan dengan suplemen serotonin oral.

5. N-Feruloylserotonin

   Golongan: Fenilpropanoid amida (konjugat serotonin)

   Bagian Tanaman: Biji (terutama bungkil biji)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Dan Antiadipogenik Pada Studi Seluler; Berpotensi Terhadap Stres Oksidatif..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Tidak tersedia data kuantitatif terstandar; senyawa terdeteksi pada biji/bungkil biji safflower.

   !! PERINGATAN: Data keamanan pada manusia tidak tersedia; dosis tinggi belum diteliti.

6. Asam Linoleat (Linoleic Acid)

   Golongan: Asam lemak tak jenuh ganda (PUFA omega-6)

   Bagian Tanaman: Biji (minyak biji safflower)
   Aktivitas Farmakologis:
   Menurunkan LDL-C Dan Kolesterol Total Bila Menggantikan Asam Lemak Jenuh Dalam Pola Makan; Mendukung Kesehatan Kardiovaskular..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Pada varietas tinggi-linoleat, asam linoleat mencapai sekitar 70–80% dari total asam lemak minyak biji safflower; varietas high-oleic memiliki komposisi berbeda.

   !! PERINGATAN: Asupan omega-6 yang sangat tinggi tanpa keseimbangan omega-3 dapat mendukung keadaan pro-inflamasi; minyak mudah mengalami oksidasi jika dipanaskan berlebihan.

7. Matairesinol

   Golongan: Lignan

   Bagian Tanaman: Biji
   Aktivitas Farmakologis:
   Fitoestrogen Lemah, Prekursor Enterolakton, Dan Antiproliferatif Pada Beberapa Lini Sel Tumor Dalam Studi Preklinis..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Tidak tersedia data kuantitatif terstandar; terdeteksi dalam fraksi lignan biji safflower.

   !! PERINGATAN: Fitoestrogen dosis tinggi berpotensi berinteraksi dengan terapi hormon pada kanker yang sensitif hormon; belum ada rekomendasi klinis.

8. β-Sitosterol (Beta-Sitosterol)

   Golongan: Fitosterol (triterpenoid)

   Bagian Tanaman: Minyak biji
   Aktivitas Farmakologis:
   Menghambat Penyerapan Kolesterol Di Usus Dan Menurunkan LDL-C; β-sitosterol Dari Sumber Lain Telah Diuji Pada Manusia Untuk Hiperkolesterolemia Dan Hiperplasia Prostat Jinak..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Tidak ada data terstandar khusus bunga safflower; pada minyak safflower, fitosterol terdapat dalam fraksi yang tidak tersaponifikasi.

   !! PERINGATAN: Aman dalam jumlah makanan; fitosterol dosis tinggi dapat mengganggu penyerapan vitamin larut lemak (A, D, E, K); hati-hati pada pasien sitosterolemia.