Belladonna

Atropa belladonna, yang dikenal sebagai kecubung hitam atau deadly nightshade, adalah tumbuhan perdu tahunan dari famili Solanaceae yang tumbuh liar di kawasan Eropa, Afrika Utara, dan Asia Barat. Seluruh bagian tumbuhan ini mengandung alkaloid tropana, terutama atropin, skopolamin, dan hiosiamin, yang menjadikannya salah satu tanaman paling beracun di dunia. Nama “belladonna” berasal dari bahasa Italia yang berarti “wanita cantik”, merujuk pada kebiasaan wanita Venesia pada abad pertengahan yang meneteskan ekstrak tumbuhan ini ke mata untuk melebarkan pupil demi penampilan yang memikat—efek yang justru berbahaya karena dapat menyebabkan kebutaan sementara.

Secara historis, Atropa belladonna telah digunakan sejak zaman kuno baik sebagai racun maupun obat. Bangsa Romawi memanfaatkannya sebagai racun untuk pembunuhan terselubung, sementara pada abad pertengahan dukun dan tabib menggunakannya dalam ramuan halusinogen dan salep terbang. Di sisi medis, alkaloidnya dimanfaatkan untuk mengatasi gangguan pencernaan, kejang otot, dan sebagai penawar efek keracunan organofosfat. Pada abad ke-19, ahli kimia berhasil mengisolasi atropin dari tumbuhan ini, yang kemudian menjadi dasar pengembangan obat-obatan seperti atropin sulfat untuk prosedur anestesi dan penanganan bradikardia.

Mekanisme toksisitas Atropa belladonna berkaitan erat dengan kemampuan alkaloidnya memblokir reseptor asetilkolin muskarinik pada sistem saraf parasimpatik. Gejala keracunan muncul dalam hitungan menit hingga jam, meliputi mulut kering, kulit merah panas, penglihatan kabur, halusinasi, takikardia, hingga koma dan kematian akibat gagal napas. Meskipun ekstrem, dosis mikro yang dikontrol ketat tetap digunakan dalam pengobatan modern untuk pupil mata, antispasmodik, dan penawar racun. Tumbuhan ini menjadi pengingat nyata bahwa racun dan obat hanyalah dua sisi dari mata uang yang sama—tergantung pada dosis dan cara penggunaannya.

Tanaman ini suka tumbuh di tempat yang agak teduh dan lembap, biasanya di area hutan yang tanahnya kaya kapur atau di bekas lahan garapan. Mereka asli dari Eropa, Afrika Utara, dan Asia Barat. Karakteristik/ciri-ciri Belladonna (Atropa belladonna):

1. Keracunan organofosfat/karbamat (antidotum terhadap efek muskarinik)

   Atropin secara kompetitif menghambat reseptor muskarinik asetilkolin (mAChR), terutama subtipe M2 di jantung dan M3 pada otot polos bronkus, saluran cerna, serta kelenjar eksokrin. Pada keracunan organofosfat/karbamat terjadi akumulasi asetilkolin karena inhibisi asetilkolinesterase; atropin memblokir efek muskarinik tersebut sehingga mengatasi bradikardia, bronkospasme, bronkorea, miosis, dan sekresi berlebihan.

   Senyawa Aktif: Atropin, (-)-hiosiamin, Skopolamin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Atropin sulfat intravena merupakan terapi standar yang direkomendasikan WHO dan pedoman toksikologi klinis. Uji klinis acak berplasebo tidak etis dilakukan, tetapi studi klinis dengan rejimen titrasi cepat dan data kohort menunjukkan bahwa pencapaian atropinisasi yang cepat menurunkan mortalitas pada keracunan organofosfat.

   Formula/Dosis: Atropin sulfat injeksi 1-3 mg IV/IM pada dewasa, diulang tiap 5-15 menit dan dititrasi sampai sekresi trakeobronkial bersih; anak 0.02-0.05 mg/kg. Tidak digunakan dalam bentuk ekstrak tumbuhan belladonna.

2. Perlambatan perkembangan miopia pada anak

   Atropin menghambat reseptor muskarinik, terutama M1 dan M4, di retina/sklera dan memengaruhi pensinyalan dopamin/asetilkolin yang berperan dalam remodelling sklera. Efek akhirnya berupa penekanan pemanjangan aksial bola mata. Mekanisme pasti masih belum sepenuhnya dipahami.

   Senyawa Aktif: Atropin, Hiosiamin, Skopolamin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sangat Kuat

   Studi: RCT ATOM2 (Chia et al., 2012) pada 400 anak miopia menunjukkan atropin 0.5%, 0.1%, dan 0.01% selama 2 tahun memperlambat progresi miopia; 0.01% memiliki efek samping paling kecil. RCT LAMP (Yam et al., 2019) membandingkan 0.05%, 0.025%, 0.01%, dan plasebo; 0.05% paling efektif. Tinjauan sistematik Cochrane (Lawrenson et al., 2023) menyimpulkan atropin efektif untuk kontrol miopia anak.

   Formula/Dosis: Tetes mata atropin sulfat 0.01%-0.05% sekali sehari pada malam hari, dikombinasikan dengan koreksi optik. Bukan ekstrak oral Atropa belladonna.

3. Siklopegia dan midriasis untuk refraksi oftalmologi serta terapi uveitis anterior

   Atropin menghambat reseptor M3 pada sfingter iris dan otot siliaris, menyebabkan dilatasi pupil dan paralisis akomodasi. Pada uveitis anterior, imobilisasi iris dan otot siliaris membantu mengurangi nyeri serta mencegah pembentukan sinekia posterior.

   Senyawa Aktif: Atropin, Hiosiamin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Atropin oftalmik telah dibandingkan dalam berbagai uji klinis untuk sikloplegia/refraksi, dan digunakan luas dalam tata laksana uveitis anterior. Uji klinis berplasebo modern untuk indikasi uveitis secara khusus tidak tersedia; bukti utama berasal dari praktik standar oftalmologi dan studi observasional yang konsisten.

   Formula/Dosis: Tetes atau salep mata atropin sulfat 0.5%-1%; untuk refraksi umumnya 1 tetes, sedangkan untuk uveitis anterior frekuensi dan durasi ditentukan oleh dokter spesialis mata.

4. Spasmolitik pada gangguan gastrointestinal fungsional dan nyeri abdomen akibat spasme otot polos

   Hiosiamin dan atropin memblokade reseptor muskarinik M3 pada otot polos saluran cerna, sehingga menurunkan kontraktilitas, menghambat refleks hiperaktif parasimpatis, dan mengurangi sekresi lambung.

   Senyawa Aktif: Hiosiamin, Atropin, Skopolamin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Belum ada uji klinis acak terkontrol plasebo modern yang memadai pada ekstrak Atropa belladonna terstandar untuk sindrom iritasi usus atau dispepsia. Literatur lama menggunakan kombinasi belladonna alkaloid dengan fenobarbital dan memiliki metodologi yang lemah. Meta-analisis antispasmodik pada IBS mendukung beberapa antikolinergik, tetapi tidak dapat dianggap sebagai bukti spesifik untuk A. belladonna.

   Formula/Dosis: Dalam praktik medis digunakan hiosiamin sulfat oral 0.125-0.25 mg tiap 4-6 jam; tidak ada dosis baku ekstrak A. belladonna yang didukung uji klinis modern.

5. Bradikardia simtomatik akibat tonus vagal berlebihan

   Atropin memblokade reseptor muskarinik M2 di nodus sinoatrial dan nodus atrioventrikular, menekan efek parasimpatis vagal, sehingga meningkatkan denyut jantung dan memperbaiki konduksi AV.

   Senyawa Aktif: Atropin, Hiosiamin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Kuat

   Studi: Pedoman resusitasi dan kardiologi merekomendasikan atropin sulfat IV untuk bradikardia simtomatik. Uji klinis acak plasebo besar dalam kondisi emergensi tidak tersedia; bukti didasarkan pada studi fisiologis manusia, studi observasional, dan konsistensi pedoman klinis internasional.

   Formula/Dosis: Atropin sulfat IV 0.5-1 mg, diulang setiap 3-5 menit hingga total maksimal 3 mg. Dosis kurang dari 0.5 mg dapat menimbulkan bradikardia paradoks.

6. Pengurangan hipersalivasi dan sekresi saluran napas pada perawatan paliatif

   Alkaloid tropan menghambat reseptor M3 pada kelenjar saliva dan kelenjar bronkus, sehingga menurunkan produksi sekresi. Skopolamin juga memiliki efek antimuskarinik sentral yang dapat mengurangi refleks sekresi berlebihan pada akhir kehidupan.

   Senyawa Aktif: Skopolamin, Hiosiamin, Atropin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Belum ada uji klinis modern yang memadai pada ekstrak Atropa belladonna untuk hipersalivasi paliatif. Beberapa studi kecil dan tinjauan klinis menggunakan skopolamin hiosin menunjukkan hasil yang bervariasi; bukti spesifik untuk A. belladonna tidak tersedia.

   Formula/Dosis: Pada praktik paliatif biasanya digunakan skopolamin hidrobromida subkutan/tansdermal, bukan ekstrak belladonna; dosis harus disesuaikan oleh tenaga medis.

1. (-)-Hiosiamin; atropin adalah bentuk rasematnya

   Golongan: Alkaloid tropan

   Bagian Tanaman: Daun dan akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antagonis Reseptor Muskarinik; Antispasmodik; Midriatik; Digunakan Sebagai Atropin Murni Untuk Bradikardia Dan Antidotum Keracunan Organofosfat..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Daun kering mengandung total alkaloid 0,3–0,7%; (-)-hiosiamin merupakan komponen utama. Akar kering mengandung total alkaloid 0,4–0,8%.

   !! PERINGATAN: Sangat toksik. Dosis berlebih menyebabkan takikardia, mulut kering, retensi urin, ileus paralitik, delirium, halusinasi, hipertermia, kejang, koma, dan dapat fatal. Tidak boleh dikonsumsi tanpa pengawasan medis.

2. Skopolamin (hiosin)

   Golongan: Alkaloid tropan

   Bagian Tanaman: Daun dan akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antimuskarinik; Antiemetik; Digunakan Sebagai Skopolamin Murni Untuk Mencegah Mabuk Perjalanan Dan Mual/muntah Pascaoperasi..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Terdapat jauh lebih sedikit daripada hiosiamin; pada daun kering umumnya <0,05% (<50 mg/100g), tetapi bervariasi.

   !! PERINGATAN: Toksik pada dosis berlebih; dapat menyebabkan sedasi berlebihan, agitasi, halusinasi, takikardia, retensi urin, dan kejang. Kontraindikasi pada glaukoma sudut sempit dan obstruksi saluran cerna/saluran kemih.

3. Apoatropin (atropamin)

   Golongan: Alkaloid tropan (produk degradasi)

   Bagian Tanaman: Daun dan akar; terutama pada sediaan yang telah lama disimpan
   Aktivitas Farmakologis:
   Efek Antimuskarinik Lemah; Tidak Digunakan Secara Klinis. Data Farmakologi Sangat Terbatas..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Senyawa jejak; tidak ada nilai baku. Dapat terbentuk dari dehidrasi atropin/hiosiamin selama ekstraksi atau penyimpanan.

   !! PERINGATAN: Berpotensi toksik sebagai alkaloid tropan; keberadaannya juga menunjukkan degradasi sediaan. Hindari konsumsi tanpa pengawasan medis.

4. Rutin

   Golongan: Flavonoid (glikosida flavonol)

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Dan Efek Venoprotektif Pada Suplementasi Rutin; Bukti Tersebut Tidak Khusus Untuk Belladonna..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Terdeteksi pada daun; kadar kuantitatif spesifik dalam Belladonna tidak terdokumentasi secara konsisten.

   !! PERINGATAN: Rutin relatif aman sebagai senyawa tunggal, tetapi sediaan Belladonna tetap berbahaya karena kandungan alkaloid tropan.

5. Kuersetin (Quercetin)

   Golongan: Flavonoid (aglikon flavonol)

   Bagian Tanaman: Daun, batang, bunga
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan Dan Antiinflamasi Pada Studi Non-klinis; Menghambat Pelepasan Histamin Secara In Vitro..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Terdapat sebagai aglikon dan sebagai bagian glikosida seperti rutin; kadar terpisah tidak ditetapkan.

   !! PERINGATAN: Suplementasi kuersetin dosis tinggi dapat berinteraksi dengan obat yang dimetabolisme oleh enzim CYP; risiko pada kehamilan belum diketahui.

6. Astragalin

   Golongan: Flavonoid (glikosida flavonol)

   Bagian Tanaman: Daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Aktivitas Antioksidan Dan Antiinflamasi Pada Studi Non-klinis..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Terdeteksi pada daun; data kuantitatif terbatas.

   !! PERINGATAN: Jangan dikonsumsi dalam bentuk ekstrak Belladonna karena alkaloid tropan tetap dominan dan toksik.

7. Skopoletin (Scopoletin)

   Golongan: Kumarin

   Bagian Tanaman: Akar dan daun
   Aktivitas Farmakologis:
   Efek Antiinflamasi, Antispasmodik, Dan Hipotensif Pada Studi Hewan; Mekanisme Belum Sepenuhnya Jelas..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Teridentifikasi pada akar dan daun; kadar tidak terstandar.

   !! PERINGATAN: Beberapa kumarin dapat menyebabkan hepatotoksisitas pada dosis tinggi; pada Belladonna risiko utama tetap berasal dari alkaloid tropan.

8. Asam Klorogenat (Chlorogenic Acid)

   Golongan: Asam fenolat

   Bagian Tanaman: Daun dan akar
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Dan Modulasi Metabolisme Glukosa Pada Studi Hewan/suplemen..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Ditemukan pada daun dan akar; kadar bervariasi dan tidak ada angka baku yang konsisten.

   !! PERINGATAN: Dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas pada sebagian orang; toksisitas sediaan Belladonna terutama ditentukan oleh alkaloid, bukan asam klorogenat.

1. Antasida (mengandung Mg/Al hidroksida)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Berikan jarak minimal 2 jam antara penggunaan antasida dan belladonna karena dapat menurunkan absorpsi belladonna.

   ---

2. Demam tinggi / lingkungan panas

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hindari penggunaan karena efek antikolinergik dapat menghambat keringat dan meningkatkan risiko hipertermia.

   ---

3. Hipertiroidisme

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Gunakan dengan sangat hati-hati; efek kardiovaskular belladonna dapat diperberat pada pasien hipertiroid.

   ---

4. Penyakit jantung koroner / angina

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hindari pada angina tidak stabil; peningkatan denyut jantung akibat belladonna dapat meningkatkan kebutuhan oksigen miokard.

   ---

5. Hipertensi berat

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Monitor tekanan darah secara ketat; belladonna dapat meningkatkan tekanan darah dan denyut jantung.

   ---

6. Metoclopramide / domperidone

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hindari kombinasi karena efek antikolinergik belladonna berlawanan dengan efek prokinetik obat-obat tersebut.

   ---

7. Pasien lanjut usia (lansia)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Gunakan dengan sangat hati-hati; lansia lebih rentan terhadap efek samping antikolinergik seperti kebingungan, konstipasi, dan retensi urin.

   ---

8. Antidepresan trisiklik (mis. amitriptilin)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari kombinasi karena efek antikolinergik aditif dapat menyebabkan takikardia, konstipasi berat, dan retensi urin.

   ---

9. Inhibitor MAO (mis. fenelzin)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Hindari kombinasi; inhibitor MAO dapat memperkuat efek samping kardiovaskular dan antikolinergik belladonna.

   ---

10. Penggunaan bersamaan dengan Obat antikolinergik lain (mis. antihistamin difenhidramin, antipsikotik)

    Tingkat Resiko: Tinggi

    Rekomendasi:
    Hindari kombinasi karena efek antikolinergik aditif dapat menyebabkan retensi urin, konstipasi, dan gangguan kognitif.

    ---

11. Retensi urin / Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)

    Tingkat Resiko: Tinggi

    Rekomendasi:
    Kontraindikasi; belladonna dapat memperburuk retensi urin dan obstruksi saluran kemih.

    ---

12. Miastenia gravis

    Tingkat Resiko: Tinggi

    Rekomendasi:
    Kontraindikasi; efek antikolinergik dapat memperburuk kelemahan otot rangka.

    ---

13. Glaukoma sudut tertutup

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Kontraindikasi absolut; efek midriasis belladonna dapat meningkatkan tekanan intraokular secara berbahaya.

    ---

14. Obstruksi gastrointestinal / ileus paralitik

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Kontraindikasi absolut; belladonna menghambat motilitas usus dan dapat memperberat obstruksi.

    ---

15. Takikardia / aritmia (termasuk fibrilasi atrium)

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Hindari penggunaan; efek atropin pada belladonna dapat menyebabkan takikardia berat dan memperburuk aritmia.

    ---

16. Hipersensitivitas terhadap alkaloid tropane (atropin, hiosiamin, skopolamin)

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Kontraindikasi absolut; penggunaan dapat menyebabkan reaksi alergi berat hingga syok anafilaktik.

    ---