Chuan Bei Mu

Fritillaria cirrhosa, yang dikenal dalam pengobatan tradisional Tiongkok sebagai Chuan Bei Mu, merupakan spesies tumbuhan herba tahunan dari famili Liliaceae yang berasal dari wilayah pegunungan tinggi di Tiongkok barat daya, seperti Provinsi Sichuan, Yunnan, dan Tibet. Tumbuhan ini tumbuh di ketinggian 3.000–4.500 meter di atas permukaan laut, dengan ciri khas batang tegak setinggi 20–50 cm dan daun linear yang tersusun spiral. Bagian yang paling bernilai adalah umbi lapis (bulb) berwarna putih kekuningan, yang terbentuk dari dua hingga tiga sisik berdaging. Umbi ini dipanen pada musim semi atau musim gugur, lalu dikeringkan untuk digunakan sebagai bahan obat. Keunikan morfologi Fritillaria cirrhosa terletak pada bentuk umbinya yang menyerupai mutiara atau tetesan air, sehingga sering disebut "bei mu" yang berarti "ibu mutiara" dalam bahasa Tionghoa.

Dalam kerangka pengobatan tradisional Tiongkok (TCM), Chuan Bei Mu memiliki sifat energetik dingin dan rasa pahit-manis, yang dikaitkan dengan meridian paru-paru dan lambung. Umbi tumbuhan ini secara tradisional digunakan sebagai ekspektoran dan antitussive untuk mengobati batuk kering, dahak kental, serta infeksi saluran pernapasan akut maupun kronis. Kandungan alkaloid utama, seperti peimisin, peiminin, dan vertisin, bertanggung jawab atas efek farmakologisnya, termasuk aktivitas antitusif, antiinflamasi, dan bronkodilator. Penelitian modern juga menunjukkan potensi Fritillaria cirrhosa dalam menghambat pertumbuhan sel kanker paru-paru dan mengurangi sekresi lendir berlebih pada penyakit paru obstruktif kronis (PPOK). Namun, penggunaan dosis tinggi atau tanpa pengawasan dapat menyebabkan efek samping seperti mual, pusing, atau bahkan depresi pernapasan karena toksisitas alkaloid tertentu.

Budidaya Fritillaria cirrhosa menghadapi tantangan besar karena ketergantungan pada ekosistem pegunungan tinggi yang rapuh dan periode pertumbuhan yang panjang (3–5 tahun hingga umbi siap panen). Permintaan pasar yang tinggi, terutama untuk bahan baku obat herbal, telah mendorong eksploitasi berlebihan dari alam liar sehingga spesies ini terdaftar dalam Appendix II CITES dan dikategorikan sebagai rentan (Vulnerable) oleh IUCN. Upaya konservasi meliputi pengembangan teknik kultur jaringan untuk perbanyakan massal, serta program penanaman kembali di habitat alami. Selain itu, standarisasi ekstrak dan uji klinis terus dilakukan untuk memastikan khasiat dan keamanan Chuan Bei Mu, serta mengurangi ketergantungan pada spesies liar. Sebagai alternatif, spesies lain dari genus Fritillaria seperti F. thunbergii (Zhe Bei Mu) kadang digunakan, meskipun profil alkaloidnya berbeda.

Tumbuh subur di daerah pegunungan tinggi, biasanya di padang rumput alpine atau semak belukar pada ketinggian 3.000 hingga 5.000 meter di atas permukaan laut. Tanaman ini sangat menyukai tanah yang lembap, kaya humus, dan memiliki drainase yang baik. Karakteristik/ciri-ciri Chuan Bei Mu (Fritillaria cirrhosa):

1. Antitusif dan Ekspektoran

   Alkaloid vertisin dan vertisinon bekerja sebagai antagonis reseptor β2-adrenergik pada otot polos bronkus, meningkatkan sekresi mukus dan menekan refleks batuk melalui inhibisi pusat batuk di medula oblongata. Selain itu, senyawa tersebut memodulasi kanal ion kalsium dan kalium pada sel epitel saluran napas.

   Senyawa Aktif: Vertisin (Peimine), Vertisinon (Peiminine), Imperialine
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada hewan (tikus) dengan model batuk yang diinduksi amonia menunjukkan pemberian ekstrak etanol 70% dari umbi F. cirrhosa dosis 200-400 mg/kg BB secara signifikan menurunkan frekuensi batuk dan meningkatkan volume sekresi trakea. Uji klinis pada manusia terbatas pada pengobatan TCM kombinasi, belum ada RCT murni pada monoterapi.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% umbi kering, dosis oral 100-400 mg/kg BB (hewani); pada manusia umumnya digunakan dalam ramuan TCM dengan dosis 3-9 g umbi kering per hari.

2. Anti-inflamasi pada Gangguan Saluran Napas

   Penghambatan jalur NF-κB dan MAPK (p38, ERK1/2) sehingga menurunkan produksi sitokin pro-inflamasi (TNF-α, IL-6, IL-1β) dan COX-2. Alkaloid juga memblokade aktivasi NLRP3 inflamasom pada makrofag alveolar.

   Senyawa Aktif: Vertisin, Imperialine, Peiminoside
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi in vitro pada sel epitel bronkus manusia A549 diinduksi LPS menunjukkan ekstrak etanol 70% F. cirrhosa dosis 25-100 µg/mL menghambat ekspresi iNOS dan COX-2. Studi pada tikus model asma alergi (ovalbumin) dengan dosis 150 mg/kg BB ekstrak selama 14 hari menurunkan eosinofil dan sitokin Th2 pada cairan lavage bronkoalveolar. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% atau fraksi alkaloid total, dosis oral 100-300 mg/kg BB (hewani).

3. Aktivitas Antikanker (terutama Kanker Paru)

   Induksi apoptosis melalui jalur intrinsik mitokondria (peningkatan Bax/Bcl-2 ratio, pelepasan sitokrom c, aktivasi kaspase-9 dan -3) dan penekanan jalur PI3K/Akt/mTOR. Senyawa juga menyebabkan penangkapan siklus sel pada fase G2/M melalui penghambatan cyclin B1/CDK1.

   Senyawa Aktif: Vertisin, Vertisinon, Imperialine
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada sel kanker paru A549 dan NCI-H460 menunjukkan IC50 10-40 µM untuk vertisin dan vertisinon setelah 48-72 jam. Studi pada tikus xenograft dengan sel A549 menunjukkan pemberian vertisin intraperitoneal 20 mg/kg BB 3 kali seminggu selama 3 minggu mengurangi volume tumor 45% dibandingkan kontrol. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Vertisin murni atau fraksi alkaloid total, dosis in vivo 10-30 mg/kg BB i.p. atau oral pada model hewan.

4. Efek Kardioprotektif dan Antiaritmia

   Blokade kanal Na+ voltase-gated (Nav1.5) dan kanal Ca2+ tipe-L pada miokardium, memperpanjang periode refrakter efektif. Juga menghambat arus K+ (IKr) yang berkontribusi pada efek antiaritmia kelas III. Selain itu, alkaloid menurunkan stress oksidatif dan apoptosis kardiomiosit melalui jalur Nrf2/ARE.

   Senyawa Aktif: Vertisin, Vertisinon, Imperialine
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi elektrofisiologi pada sel miokard ventrikel tikus dan guinea pig menunjukkan vertisin 1-10 µM memperpanjang durasi potensial aksi dan menekan arus Na+. Studi pada tikus dengan aritmia yang diinduksi iskemia-reperfusi menunjukkan pemberian ekstrak etanol 70% 200 mg/kg BB oral sebelum iskemia menurunkan insiden aritmia ventrikel 60%. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% atau alkaloid terisolasi, dosis oral 100-300 mg/kg BB (hewani).

5. Aktivitas Antioksidan

   Peningkatan aktivitas enzim antioksidan endogen (SOD, katalase, GPx) melalui aktivasi faktor transkripsi Nrf2. Senyawa secara langsung menyapu radikal bebas (DPPH, ABTS) dan mengkelat ion Fe2+.

   Senyawa Aktif: Vertisin, Senyawa fenolik (asam kafeat, flavonoid), Peiminoside
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro DPPH menunjukkan ekstrak etanol 50% umbi F. cirrhosa memiliki IC50 120-150 µg/mL. Studi pada tikus yang diberi diet tinggi lemak menunjukkan pemberian ekstrak 300 mg/kg BB selama 8 minggu menurunkan MDA serum dan meningkatkan SOD. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 50-70%, dosis oral 100-400 mg/kg BB (hewani).

6. Aktivitas Antimikroba

   Mengganggu integritas membran sel mikroba melalui interaksi dengan lipid bilayer, menyebabkan kebocoran ion dan sitoplasma. Juga menghambat sintesis protein ribosom bakteri pada subunit 30S.

   Senyawa Aktif: Vertisin, Vertisinon, Alkaloid total
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro terhadap Staphylococcus aureus (MRSA) dan Escherichia coli menunjukkan MIC 62.5-125 µg/mL untuk ekstrak metanol umbi. Uji terhadap jamur Candida albicans menunjukkan MIC 250 µg/mL. Studi histologi pada hewan belum dilakukan. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Ekstrak metanol atau etanol 70%, konsentrasi 0.5-2 mg/mL dalam uji in vitro.

7. Efek Neuroprotektif (Penyakit Parkinson dan Alzheimer)

   Perlindungan neuron dopaminergik melalui inhibisi agregasi α-synuclein dan penekanan stres oksidatif via aktivasi Nrf2. Pada model Alzheimer, alkaloid menghambat aktivitas asetilkolinesterase dan mengurangi deposisi β-amyloid melalui jalur autophagy.

   Senyawa Aktif: Vertisin, Vertisinon, Imperialine
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro pada sel SH-SY5Y yang terpapar MPP+ menunjukkan vertisin 2.5-10 µM melindungi dari kematian sel. Studi pada tikus model Parkinson (MPTP) menunjukkan pemberian vertisin 15 mg/kg BB i.p. selama 14 hari memperbaiki defisit motorik dan menjaga densitas neuron substantia nigra. Studi inhibisi asetilkolinesterase in vitro menunjukkan IC50 50 µM untuk vertisin. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Vertisin murni, dosis 10-20 mg/kg BB i.p. pada hewan.

1. Peimine (Verticine)

   Golongan: Alkaloid

   Bagian Tanaman: Umbi (Bulb)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antitusif (penekan Batuk) Melalui Efek Pada Pusat Batuk Medula; Antiinflamasi Dengan Menghambat Produksi Sitokin Pro-inflamasi; Efek Ekspektoran Ringan..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.12% (bulb, dry weight)

   !! PERINGATAN: Dapat menyebabkan bradikardia dan hipotensi pada dosis tinggi. Toksisitas kardiotoksik dilaporkan pada hewan. Hindari penggunaan bersamaan dengan obat antihipertensi atau kardiotonik. Belum ada uji klinis pada manusia.

2. Peiminine (Verticinone)

   Golongan: Alkaloid

   Bagian Tanaman: Umbi (Bulb)
   Aktivitas Farmakologis:
   Ekspektoran Dengan Meningkatkan Sekresi Mukus Saluran Napas; Antiinflamasi Melalui Inhibisi COX-2 Dan NF-κB; Aktivitas Antikanker In Vitro Pada Sel Kanker Paru Dan Payudara..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.08% (bulb, dry weight)

   !! PERINGATAN: Toksisitas mirip peimine; depresi pernapasan pada dosis tinggi. Potensi interaksi dengan obat penekan SSP. Data keamanan pada manusia masih terbatas.

3. Imperialine

   Golongan: Alkaloid

   Bagian Tanaman: Umbi (Bulb)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antitumor Dengan Induksi Apoptosis Melalui Jalur Mitokondria Pada Sel Kanker; Antiinflamasi Dengan Menekan Aktivitas Makrofag; Efek Bronkodilator In Vitro..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.03% (bulb, dry weight)

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi bersifat kardiotoksik (gangguan konduksi jantung). Penggunaan jangka panjang tidak disarankan. Belum ada uji klinis pada manusia.

4. Verticine N-oxide

   Golongan: Alkaloid

   Bagian Tanaman: Umbi (Bulb)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antitusif Dan Bronkodilator Dengan Efek Relaksasi Otot Polos Bronkial; Aktivitas Antioksidan Ringan..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.01% (bulb, dry weight)

   !! PERINGATAN: Dapat menyebabkan mual, pusing, dan gangguan pencernaan pada dosis tinggi. Toksisitas rendah pada hewan, tetapi data klinis manusia tidak tersedia.

5. Chuanbeinone

   Golongan: Alkaloid

   Bagian Tanaman: Umbi (Bulb)
   Aktivitas Farmakologis:
   Aktivitas Antitumor In Vitro Terhadap Sel Kanker Hati; Efek Antiinflamasi Melalui Penghambatan LPS-induced NO Production..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.005% (bulb, dry weight, trace)

   !! PERINGATAN: Data toksisitas sangat terbatas. Senyawa alkaloid potensial neurotoksik pada konsentrasi tinggi. Hindari konsumsi berlebihan. Belum diuji pada manusia.

6. Fritillarioside A

   Golongan: Saponin

   Bagian Tanaman: Umbi (Bulb)
   Aktivitas Farmakologis:
   Imunomodulator (stimulasi Sel T Dan Makrofag); Antiinflamasi Dengan Menurunkan Ekspresi IL-6 Dan TNF-α..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.5–1.0 mg/g (bulb, dry weight)

   !! PERINGATAN: Umumnya aman pada dosis rendah. Dosis tinggi dapat menyebabkan iritasi saluran cerna. Interaksi dengan obat imunosupresan belum diketahui. Data klinis manusia tidak ada.

7. Kaempferol

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Umbi (Bulb)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan Kuat Dengan Menangkal Radikal Bebas; Antiinflamasi Melalui Inhibisi Jalur NF-κB; Efek Protektif Kardiovaskular..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.02% (bulb, dry weight)

   !! PERINGATAN: Aman dalam jumlah makanan. Dosis suplemen tinggi dapat mengganggu absorpsi tiroid (goitrogenik). Interaksi dengan warfarin mungkin terjadi. Belum ada uji klinis spesifik untuk bahan ini pada F. cirrhosa.

8. Kuersetin (Quercetin)

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Umbi (Bulb)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan; Antialergi Dengan Stabilisasi Sel Mast; Antiinflamasi; Efek Antikanker In Vitro..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0.01% (bulb, dry weight)

   !! PERINGATAN: Umumnya aman. Dosis sangat tinggi (>1 g/hari) dapat menyebabkan nefrotoksisitas ringan. Interaksi dengan enzim CYP450 dapat memengaruhi metabolisme obat lain. Data spesifik pada F. cirrhosa masih kurang.

1. Penggunaan bersamaan dengan Obat antikoagulan (warfarin, heparin)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Pantau waktu protrombin secara berkala; potensi efek antiplatelet ringan dari Fritillaria perlu diwaspadai, namun data interaksi klinis masih terbatas.

   ---

2. Penggunaan bersamaan dengan Obat diuretik (furosemid, hidroklorotiazid)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Efek diuretik tambahan dapat terjadi; pantau keseimbangan elektrolit dan tekanan darah jika digunakan bersamaan.

   ---

3. Penggunaan pada penderita Gangguan hati (sirosis, hepatitis)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Metabolisme alkaloid Fritillaria dapat terganggu; gunakan dengan hati-hati dan sesuaikan dosis sesuai fungsi hati.

   ---

4. Penggunaan pada penderita Gangguan ginjal (penurunan fungsi ginjal)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Eliminasi alkaloid dapat berkurang; hindari penggunaan jangka panjang atau dosis tinggi; pantau fungsi ginjal.

   ---

5. Penggunaan bersamaan dengan Obat sedatif/hipnotik (benzodiazepin, barbiturat)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Efek depresan SSP dapat meningkat; hindari kombinasi atau kurangi dosis salah satu obat.

   ---

6. Operasi elektif

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Hentikan penggunaan Fritillaria minimal 2 minggu sebelum operasi karena potensi efek kardiovaskular dan interaksi dengan anestesi.

   ---

7. Hipotensi (tekanan darah rendah)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Fritillaria memiliki efek penurun tekanan darah; hindari penggunaan pada pasien dengan hipotensi ortostatik atau kronis.

   ---

8. Penggunaan bersamaan dengan Obat antihipertensi (ACE inhibitor, beta-blocker, CCB)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Efek hipotensi sinergis dapat menyebabkan penurunan tekanan darah berlebihan; pantau tekanan darah secara ketat dan sesuaikan dosis obat antihipertensi.

   ---

9. Penggunaan bersamaan dengan Obat antiaritmia (amiodaron, quinidin, prokainamid)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Risiko efek kardiodepresan dan aritmia; hindari kombinasi kecuali di bawah pengawasan dokter spesialis.

   ---

10. Penggunaan pada penderita Gangguan jantung (bradikardia, blok jantung, gagal jantung)

    Tingkat Resiko: Tinggi

    Rekomendasi:
    Alkaloid Fritillaria dapat memperlambat denyut jantung dan menekan kontraktilitas; kontraindikasi pada pasien dengan gangguan konduksi atau gagal jantung dekompensata.

    ---

11. Kehamilan dan menyusui

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Alkaloid dapat merangsang kontraksi uterus dan berpotensi menyebabkan abortus; hindari penggunaan selama kehamilan dan menyusui karena keamanan belum ditetapkan.

    ---

12. Anak-anak (usia <12 tahun)

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Data keamanan dan dosis pada anak tidak tersedia; risiko toksisitas alkaloid lebih tinggi; hindari penggunaan.

    ---

1. Fritillaria cirrhosa D. Don: Tinjauan Fitokimia, Farmakologi, dan Toksikologi

   Tahun: 2021

   Temuan:
   Tinjauan ini menunjukkan bahwa alkaloid isosteroidal seperti peimine dan peimisine serta polisakarida merupakan konstituen utama yang berkontribusi terhadap efek antiinflamasi dan antitusif. Bukti juga mendukung aktivitas mukolitik dan perlindungan paru, tetapi validasi klinis pada manusia masih diperlukan.
   Tampilkan

   Tipe:
   Systematic Review

   Sampel:
   Data dari 87 publikasi ilmiah yang mencakup studi in vitro, in vivo, dan etnofarmakologi

   Dosis/Durasi:
   Tidak relevan (studi pustaka)

   Referensi:
   Zhang, L., Wang, X., & Chen, Y. (2021). Fritillaria cirrhosa D. Don: A comprehensive review of phytochemistry, pharmacology, and toxicity. Journal of Ethnopharmacology, 274, 113489.

2. Ekstrak Fritillaria cirrhosa meredakan inflamasi saluran napas dan hipersekresi musin pada model asma alergi tikus

   Tahun: 2023

   Temuan:
   Pemberian ekstrak menurunkan hiperresponsif bronkus serta kadar IL-4, IL-5, dan IL-13 pada cairan lavage bronkoalveolar. Ekspresi MUC5AC dan MUC5B di epitel saluran napas juga menurun, menunjukkan efek protektif terhadap sekresi mukus berlebih.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi eksperimental (preklinik)

   Sampel:
   36 tikus betina BALB/c yang diinduksi ovalbumin; terdiri atas kelompok normal, model asma, ekstrak 200 mg/kg, dan ekstrak 400 mg/kg

   Dosis/Durasi:
   200 dan 400 mg/kg/hari secara oral, diberikan selama 14 hari setelah induksi ovalbumin

   Referensi:
   Li, H., Zhao, D., & Ma, Y. (2023). Effect of Fritillaria cirrhosa D. Don extract on airway inflammation and MUC5AC hypersecretion in an allergic asthma mouse model. Journal of Ethnopharmacology, 312, 116482.

3. Total alkaloid Fritillaria cirrhosa menghambat cedera paru akibat infeksi influenza A melalui regulasi TLR4/NF-κB pada mencit

   Tahun: 2022

   Temuan:
   Total alkaloid menurunkan indeks paru dan titer virus serta menghambat pelepasan TNF-α dan IL-6 di jaringan paru. Mekanisme efek antiinflamasi ini berkaitan dengan penurunan ekspresi TLR4 dan fosforilasi p65 NF-κB.
   Tampilkan

   Tipe:
   Studi eksperimental (in vivo)

   Sampel:
   60 mencit ICR yang diinfeksi influenza A/H1N1; terdiri atas 6 kelompok perlakuan

   Dosis/Durasi:
   50, 100, dan 200 mg/kg/hari secara oral selama 5 hari setelah infeksi virus

   Referensi:
   Chen, Y., Liu, W., & Yang, Y. (2022). Total alkaloids from Fritillaria cirrhosa attenuate influenza A virus-induced lung injury via TLR4/NF-κB pathway in mice. Journal of Ethnopharmacology, 296, 115523.