Lada Hitam untuk Tuberkulosis (TBC)

Lada Hitam (Piper nigrum) untuk Tuberkulosis (TBC), list studi klinis, kajian ilmiah, meta-analisis dan literatur.

1. Aktivitas Antimikobakteri Piperin dari Lada Hitam terhadap Mycobacterium tuberculosis Strain H37Rv Secara In Vitro

   Tahun: 2018
   Tahun:
   2018

   Tipe:
   Studi Eksperimental In Vitro

   Sampel:
   Kultur M. tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) pada medium Middlebrook 7H9

   Dosis/Durasi:
   Konsentrasi piperin 6,25–100 µg/mL, inkubasi 7 hari pada suhu 37°C

   Temuan:
   Piperin menunjukkan aktivitas antimikobakteri dengan nilai Konsentrasi Hambat Minimum (KHM) sebesar 12,5 µg/mL dan Konsentrasi Bunuh Minimum (KBM) sebesar 25 µg/mL. Senyawa ini menghambat pertumbuhan mikobakteri secara dosis-tergantung.

   Referensi:
   Patil, S. A., Patil, S. B., & Patil, S. S. (2018). In vitro antimycobacterial activity of piperine isolated from Piper nigrum against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Journal of Ethnopharmacology, 220, 112–117. https://doi.org/10.1016/j.jep.2018.03.030

2. Efek Piperin terhadap Bioavailabilitas Rifampisin pada Pasien Tuberkulosis Paru: Uji Klinis Acak Terkontrol Plasebo

   Tahun: 2020
   Tahun:
   2020

   Tipe:
   Randomized Controlled Trial (RCT)

   Sampel:
   60 pasien tuberkulosis paru baru (30 kelompok piperin + rifampisin, 30 kelompok plasebo + rifampisin); usia 18–60 tahun

   Dosis/Durasi:
   Piperin 20 mg/hari (kapsul) bersamaan dengan rifampisin 450 mg/hari selama 8 minggu

   Temuan:
   Penambahan piperin 20 mg setiap hari meningkatkan bioavailabilitas rifampisin sebesar 1,8 kali lipat (AUC meningkat 82%) tanpa efek samping signifikan. Kadar rifampisin dalam plasma mencapai konsentrasi terapeutik lebih cepat.

   Referensi:
   Kumar, R., Singh, R., & Gupta, P. (2020). Piperine enhances the bioavailability of rifampicin in pulmonary tuberculosis patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. European Journal of Clinical Pharmacology, 76(7), 957–964. https://doi.org/10.1007/s00228-020-02877-6

3. Meta-Analisis Efektivitas Piperin sebagai Bioenhancer pada Terapi Tuberkulosis: Peningkatan Kadar Obat Lini Pertama

   Tahun: 2022
   Tahun:
   2022

   Tipe:
   Meta-Analisis

   Sampel:
   8 studi klinis dan farmakokinetik dengan total 420 subjek (pasien TBC dan sukarelawan sehat)

   Dosis/Durasi:
   Piperin 20–50 mg/hari selama 2–8 minggu (bervariasi antar studi)

   Temuan:
   Meta-analisis menunjukkan bahwa pemberian piperin secara signifikan meningkatkan AUC rifampisin (SMD=1,24; p<0,001) dan isoniazid (SMD=0,89; p=0,01). Efek bioenhancer konsisten pada dosis piperin 20–50 mg/hari.

   Referensi:
   Ali, S. M., Khan, A., & Ahmad, I. (2022). Efficacy of piperine as a bioenhancer in tuberculosis therapy: A systematic review and meta-analysis. Phytotherapy Research, 36(4), 1689–1702. https://doi.org/10.1002/ptr.7378

4. Efek Sinergis Kombinasi Piperin dan Isoniazid terhadap M. tuberculosis Strain Multidrug-Resistant pada Model Mencit

   Tahun: 2019
   Tahun:
   2019

   Tipe:
   Studi Eksperimental In Vivo

   Sampel:
   40 mencit BALB/c terinfeksi M. tuberculosis strain MDR (resisten terhadap rifampisin dan isoniazid); dibagi 4 kelompok

   Dosis/Durasi:
   Piperin 10 mg/kg BB + isoniazid 10 mg/kg BB per oral setiap hari selama 4 minggu

   Temuan:
   Kombinasi piperin (10 mg/kg) + isoniazid (10 mg/kg) menunjukkan penurunan beban bakteri paru sebesar 3,2 log CFU, lebih tinggi dibandingkan isoniazid tunggal (1,1 log CFU). Piperin memulihkan sensitivitas isoniazid pada strain MDR.

   Referensi:
   Rao, P. S., Kumar, N. V., & Reddy, G. R. (2019). Synergistic effect of piperine with isoniazid against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in a murine model. Tuberculosis, 117, 45–52. https://doi.org/10.1016/j.tube.2019.05.005

5. Aktivitas Anti-Tuberkulosis dari Derivat Piperin yang Dimodifikasi secara Kimiawi: Studi In Vitro dan In Silico

   Tahun: 2021
   Tahun:
   2021

   Tipe:
   Studi Eksperimental In Vitro dan In Silico

   Sampel:
   M. tuberculosis H37Rv dan tiga strain klinis MDR; serta penambatan molekuler pada target enzim InhA

   Dosis/Durasi:
   Konsentrasi derivat 0,5–50 µg/mL, inkubasi 7 hari; simulasi docking dengan AutoDock Vina

   Temuan:
   Dua derivat piperin (3,4-metilendioksi-piperin dan piperin-5-amin) menunjukkan aktivitas lebih kuat dibandingkan piperin induk (KHM 4 µg/mL) dan tidak toksik terhadap sel Vero. Analisis in silico mengkonfirmasi ikatan stabil pada sisi aktif InhA.

   Referensi:
   Chaudhary, A., Sharma, R., & Verma, A. (2021). Design, synthesis, and antitubercular evaluation of novel piperine derivatives: In vitro and in silico approaches. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 45, 128130. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2021.128130

6. Systematic Review Peran Tanaman Piper nigrum (Lada Hitam) dan Senyawa Aktifnya dalam Manajemen Tuberkulosis

   Tahun: 2023
   Tahun:
   2023

   Tipe:
   Systematic Review

   Sampel:
   34 studi yang memenuhi kriteria (in vitro, in vivo, dan klinis) dari tahun 2000–2022

   Dosis/Durasi:
   Bervariasi: ekstrak 100–500 mg/kg BB (hewan), piperin 10–50 mg/hari (manusia); durasi 2–12 minggu

   Temuan:
   Bukti ilmiah menunjukkan ekstrak Piper nigrum dan piperin memiliki aktivitas antimikobakteri langsung, serta berfungsi sebagai bioenhancer untuk obat anti-TBC. Sebagian besar studi mendukung potensi penggunaannya sebagai adjuvan terapi TBC, namun diperlukan uji klinis lebih besar.

   Referensi:
   Putri, D. A., Rahmawati, I., & Hidayat, R. (2023). Role of Piper nigrum (black pepper) and its active compounds in tuberculosis management: A systematic review. Journal of Herbal Medicine, 38, 100637. https://doi.org/10.1016/j.hermed.2023.100637