Cornus Fruit / Shan Zhu Yu

Cornus officinalis, yang dikenal dalam pengobatan tradisional Tiongkok sebagai Shan Zhu Yu (山茱萸), adalah semak atau pohon kecil yang gugur daunnya dan termasuk dalam famili Cornaceae. Tumbuhan ini banyak ditemukan di kawasan pegunungan Tiongkok Tengah dan Timur, serta Jepang dan Korea. Buahnya berwarna merah cerah ketika matang, berbentuk lonjong, dan dikeringkan sebelum digunakan sebagai bahan herbal. Dalam praktik TCM, buah ini sering diolah dengan cara dikukus, baik dengan atau tanpa anggur, untuk meningkatkan efek toniknya.

Secara botani, buah Cornus officinalis kaya akan senyawa bioaktif, terutama iridoid glikosida seperti loganin, morroniside, dan sweroside, serta asam ursolat, asam oleanolat, dan beberapa flavonoid. Menurut kerangka pengobatan Tiongkok, Shan Zhu Yu memiliki sifat asam dan sedikit hangat, serta masuk meridian hati dan ginjal. Ramuan ini dikenal sebagai penstabil yin dan penopang esensi ginjal, sehingga digunakan untuk mengatasi nyeri pinggang, pusing, tinitus, sering buang air kecil, keringat malam, dan pendarahan akibat defisiensi ginjal. Ia juga menjadi komponen kunci dalam formula klasik Liu Wei Di Huang Wan yang digunakan untuk menutrisi yin ginjal.

Penelitian farmakologi modern menunjukkan bahwa ekstrak Cornus officinalis memiliki aktivitas antioksidan, antiinflamasi, hepatoprotektif, dan neuroprotektif. Loganin dan morroniside dilaporkan mampu melindungi neuron serta membantu regulasi gula darah, sehingga potensial untuk dikembangkan sebagai terapi pendukung diabetes dan penyakit neurodegeneratif. Meskipun demikian, penggunaan herbal ini tidak dianjurkan bagi penderita sindrom panas-lembap atau mereka yang memiliki defisiensi yin dengan panas berlebih, karena sifat astringennya dapat memperlambat keluarnya patogen. Dosis umum dalam ramuan adalah 5–10 gram per hari, tetapi konsultasi dengan praktisi profesional tetap diperlukan untuk keamanan dan ketepatan dosis.

Tumbuh subur di daerah beriklim sedang, biasanya ditemukan di hutan pegunungan, lereng bukit, atau pinggiran sungai. Tanaman ini suka tempat yang lembap tapi tanahnya harus punya drainase yang baik dan cukup terpapar sinar matahari. Karakteristik/ciri-ciri Cornus Fruit / Shan Zhu Yu (Cornus officinalis):

1. Diabetes melitus tipe 2 dan resistensi insulin

   Mengaktifkan jalur AMPK di otot dan hati, meningkatkan sensitivitas insulin, menghambat enzim α-glukosidase di usus sehingga memperlambat penyerapan glukosa, serta melindungi sel β-pankreas melalui efek antioksidan dan anti-inflamasi. Iridoid glikosida seperti morroniside dan loganin juga memodulasi sinyal PI3K/Akt dan penekanan apoptosis sel β.

   Senyawa Aktif: morroniside, loganin, Asam Ursolat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Studi pada model hewan db/db dan tikus resistensi insulin akibat diet tinggi lemak, dengan durasi 4–8 minggu, menunjukkan penurunan glukosa darah puasa, HbA1c, serta HOMA-IR. Studi in vitro pada sel β-pankreas dan hepatosit konsisten dengan efek perlindungan glukosa dan peningkatan penyerapan glukosa. Belum ada uji klinis manusia pada manusia untuk ekstrak Cornus officinalis tunggal.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 50% atau air dengan dosis 100–300 mg/kg BB/hari secara oral pada hewan; belum dapat diekstrapolasi langsung sebagai dosis klinis manusia.

2. Nefroprotektif pada penyakit ginjal diabetik

   Menghambat stres oksidatif melalui aktivasi Nrf2/ARE, menekan inflamasi melalui jalur NF-κB dan NLRP3 inflammasome, serta menurunkan aktivasi TGF-β1/Smad sehingga mengurangi deposisi matriks mesangial dan fibrosis ginjal. Iridoid dan asam ursolat juga menghambat formasi AGE/RAGE dan protein kinase C di jaringan ginjal.

   Senyawa Aktif: morroniside, loganin, Asam Ursolat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Sejumlah studi pada tikus db/db dan tikus diabetes induksi streptozotocin, durasi 4–12 minggu, menunjukkan penurunan albuminuria, ureum darah, kreatinin, dan perbaikan histologis ginjal. Belum ada uji klinis pada manusia untuk ekstrak Cornus officinalis tunggal.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 50% 200–400 mg/kg BB/hari oral; morroniside 50 mg/kg BB/hari oral pada studi hewan.

3. Anti-inflamasi dan nyeri sendi

   Menghambat aktivasi NF-κB p65 dan MAPK, sehingga menurunkan sitokin pro-inflamasi TNF-α, IL-1β, IL-6; menekan COX-2 dan PGE2; asam ursolat dan asam oleanolat menghambat respons inflamasi melalui modulasi PPAR-γ dan jalur NLRP3.

   Senyawa Aktif: Asam Ursolat, Asam Oleanolat, loganin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Model hewan edema inflamasi karagenan dan artritis kolagen atau adjuvan menunjukkan pemberian ekstrak Cornus officinalis oral 100–200 mg/kg selama 7–28 hari mengurangi edema sendi, infiltrasi neutrofil, dan kerusakan tulang rawan. Studi in vitro pada makrofag dan sel sinovial konsisten. Belum ada RCT manusia dengan sediaan tunggal Cornus officinalis.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% 100–200 mg/kg BB/hari oral pada model hewan.

4. Antioksidan sistemik

   Meningkatkan aktivitas enzim antioksidan endogen SOD, CAT, GPx dan kadar GSH; mengaktifkan Nrf2/ARE; menangkap radikal bebas DPPH/ABTS; menghambat peroksidasi lipid dan kerusakan membran sel melalui senyawa polifenol dan antosianin.

   Senyawa Aktif: Asam Galat, cornuside, antosianin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Berbagai studi in vitro menunjukkan aktivitas penangkap radikal bebas dan penurunan malondialdehid pada sel. Studi hewan model stres oksidatif dengan durasi 2–8 minggu menunjukkan peningkatan kapasitas antioksidan plasma dan jaringan serta penurunan biomarker oksidatif. Belum ada uji klinis manusia yang memadai untuk ekstrak tunggal.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% 100–300 mg/kg BB/hari oral pada hewan; bentuk sediaan uji in vitro menggunakan ekstrak terstandar 20–100 μg/mL.

5. Osteoporosis dan metabolisme tulang

   Meningkatkan diferensiasi osteoblas melalui BMP-2/Runx2 dan Wnt/β-katenin; menurunkan osteoklastogenesis melalui jalur RANKL/NF-κB dan OPG/RANKL; asam ursolat dan asam oleanolat menghambat resorpsi tulang serta menekan inflamasi lokal.

   Senyawa Aktif: Asam Ursolat, Asam Oleanolat, loganin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Tikus betina ovariektomi yang diberi ekstrak Cornus officinalis 8–12 minggu menunjukkan perbaikan bone mineral density, volume trabekular, dan penurunan penanda resorpsi tulang. Studi in vitro pada sel osteoblas MC3T3-E1 dan osteoklas RAW264.7 mendukung mekanisme. Belum ada uji klinis manusia untuk efek spesifik Cornus officinalis.

   Formula/Dosis: Ekstrak air atau etanol 100–200 mg/kg BB/hari oral pada model hewan.

6. Neuroprotektif dan gangguan kognitif

   Mengurangi agregasi β-amiloid dan hiperfosforilasi protein tau; mengaktifkan sinyal BDNF/TrkB; menghambat neuroinflamasi mikroglia melalui NF-κB; menurunkan stres oksidatif dan disfungsi mitokondria pada neuron hipokampus.

   Senyawa Aktif: morroniside, loganin, Asam Ursolat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi awal pada mencit yang diinduksi skopolamin atau model Alzheimer APP/PS1 menunjukkan bahwa loganin/morroniside oral 10–40 mg/kg selama 2–4 minggu memperbaiki memori spasial pada uji Morris water maze dan mengurangi plak β-amiloid. Belum ada uji klinis pada manusia.

   Formula/Dosis: Loganin atau morroniside 10–40 mg/kg BB/hari oral dalam studi hewan.

7. Hepatoprotektif

   Melindungi hepatosit dari stres oksidatif melalui Nrf2/ARE; menghambat apoptosis dan disfungsi mitokondria; menekan aktivasi sel stelata hati dan jalur TGF-β1 sehingga mencegah fibrosis; menurunkan pelepasan ALT dan AST.

   Senyawa Aktif: loganin, morroniside, Asam Oleanolat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Model cedera hati akibat CCl4 atau alkohol pada mencit dengan pemberian ekstrak 100–300 mg/kg oral selama 2–6 minggu menunjukkan penurunan ALT, AST, skor nekrosis, steatosis, dan fibrosis hati. Studi in vitro pada hepatosit dan sel stelata konsisten. Belum ada uji klinis manusia dengan Cornus officinalis tunggal.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% 100–300 mg/kg BB/hari oral pada model hewan.

8. Antimikroba spektrum luas

   Asam organik dan polifenol menyebabkan kerusakan membran bakteri, mengganggu aktivitas enzim bakteri seperti urease Helicobacter pylori, serta menghambat adhesi dan replikasi virus pada tahap awal infeksi.

   Senyawa Aktif: Asam Galat, Asam Ursolat, Asam Oleanolat
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Studi in vitro menunjukkan aktivitas terhadap Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori, dan beberapa virus; nilai MIC ekstrak berkisar 125–1000 μg/mL tergantung strain dan jenis pelarut. Belum ada studi in vivo atau uji klinis pada manusia yang memadai.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70% atau fraksi etil asetat; dosis in vitro MIC 125–1000 μg/mL.

1. Loganin

   Golongan: Terpenoid (iridoid glikosida)

   Bagian Tanaman: Fructus (daging buah kering, biji dibuang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antiapoptosis, Neuroprotektif; Menghambat NF-κB Dan Stres Oksidatif; Berpotensi Melindungi Ginjal Pada Nefropati Diabetik..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Sekitar 0.3–1.0% (3–10 mg/g) dalam daging buah kering; kadar bervariasi menurut asal dan metode HPLC.

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi dapat menyebabkan gangguan gastrointestinal seperti mual dan diare. Belum ada profil keamanan jangka panjang untuk suplementasi.

2. Morroniside

   Golongan: Terpenoid (iridoid glikosida)

   Bagian Tanaman: Fructus (daging buah kering, biji dibuang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiapoptosis, Neuroprotektif; Menghambat Stres Oksidatif Dan Fibrosis Ginjal Pada Model Diabetes; Berpotensi Sebagai Pelindung Saraf..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Sekitar 0.5–2.0% (5–20 mg/g) dalam daging buah kering; kadar bervariasi tergantung sampel komersial.

   !! PERINGATAN: Dapat menurunkan glukosa darah. Jika digunakan bersama obat antidiabetik, risiko hipoglikemia perlu diwaspadai.

3. Sweroside

   Golongan: Secoiridoid glikosida

   Bagian Tanaman: Fructus (daging buah kering, biji dibuang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Hepatoprotektif, Antiinflamasi, Dan Pengatur Apoptosis; Digunakan Dalam Penelitian Cedera Hati Dan Stres Oksidatif..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Sekitar 0.02–0.2% (0.2–2 mg/g) dalam buah kering.

   !! PERINGATAN: Data toksisitas kronis belum lengkap. Dosis tinggi dapat mengiritasi lambung atau menyebabkan diare.

4. Cornuside

   Golongan: Iridoid glikosida

   Bagian Tanaman: Fructus (daging buah kering, biji dibuang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Menekan Pelepasan TNF-α, IL-6, Dan NO; Antiapoptosis Serta Imunomodulator Pada Model Peradangan..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Umumnya minor: sekitar 0.01–0.1% (0.1–1 mg/g) dalam buah kering.

   !! PERINGATAN: Profil keamanan manusia belum memadai; hindari dosis tinggi pada kehamilan dan menyusui karena belum ada data.

5. Asam Ursolat (Ursolic Acid)

   Golongan: Triterpenoid

   Bagian Tanaman: Fructus (daging buah kering, biji dibuang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Antitumor, Hepatoprotektif, Antihiperglikemik, Dan Antioksidan; Menginduksi Apoptosis Pada Berbagai Lini Sel Tumor..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Sekitar 0.05–0.3% (0.5–3 mg/g) dalam buah kering; kadar dapat meningkat pada fraksi triterpenat.

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi dapat mengiritasi lambung. Perlu kehati-hatian pada pasien gangguan hati atau ginjal karena keamanan jangka panjang belum ditetapkan.

6. Asam Oleanolat (Oleanolic Acid)

   Golongan: Triterpenoid

   Bagian Tanaman: Fructus (daging buah kering, biji dibuang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Hepatoprotektif Dengan Menurunkan ALT/AST Pada Model Cedera Hati; Antiinflamasi, Antioksidan, Dan Antihiperglikemik..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Sekitar 0.02–0.2% (0.2–2 mg/g) dalam buah kering.

   !! PERINGATAN: Dapat menyebabkan gangguan gastrointestinal. Pada dosis sangat tinggi berpotensi meningkatkan risiko hepatotoksisitas; gunakan dengan hati-hati pada sumbatan empedu.

7. Asam Galat (Gallic Acid)

   Golongan: Asam fenolat

   Bagian Tanaman: Fructus (daging buah kering, biji dibuang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan Kuat, Antiinflamasi, Antimikroba, Dan Pelindung Endotel; Mengurangi Kerusakan Akibat Stres Oksidatif..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Sekitar 0.05–0.5% (0.5–5 mg/g) dalam buah kering; kadar tergantung pada metode ekstraksi dan kematangan buah.

   !! PERINGATAN: Konsumsi sangat tinggi dapat mengiritasi lambung; dapat mengikat zat besi sehingga mengganggu absorpsi zat besi non-heme. Interaksi obat belum banyak diteliti.

8. Kuersetin (Quercetin)

   Golongan: Flavonoid

   Bagian Tanaman: Fructus (daging buah kering, biji dibuang)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Vasoprotektif; Berpotensi Menghambat Pembentukan Produk Akhir Glikasi (AGE) Dan Membantu Proteksi Vaskular..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Terdeteksi dalam buah; kadar relatif rendah dan tidak selalu dikuantifikasi secara terpisah pada Cornus officinalis.

   !! PERINGATAN: Suplemen kuersetin dosis tinggi dapat berinteraksi dengan obat antikoagulan dan substrat CYP450. Hindari dosis tinggi pada kehamilan tanpa pengawasan medis.

1. Suplemen zat besi, zink, kalsium, atau mineral oral

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Tanin dalam Cornus officinalis dapat mengikat mineral dan menurunkan absorpsinya. Beri jarak 2–3 jam antara konsumsi herbal dan suplemen mineral.

   ---

2. Penggunaan pada penderita Gastritis aktif / ulkus peptikum / gangguan lambung erosif

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Kandungan asam dan tanin dapat mengiritasi mukosa lambung pada sebagian orang. Gunakan bersama makanan, atau hindari bila sedang eksaserbasi ulkus/gastritis.

   ---

3. Penggunaan bersamaan dengan Obat antihipertensi (ACEI/ARB, calcium channel blocker, diuretik, beta-blocker)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Cornus officinalis berpotensi menurunkan tekanan darah. Jika dikombinasikan dengan obat antihipertensi, dapat terjadi efek aditif. Pantau tekanan darah secara rutin dan waspadai pusing/lemas.

   ---

4. Penggunaan bersamaan dengan Obat antidiabetik / insulin / sulfonilurea

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Ekstrak Shan Zhu Yu dapat membantu menurunkan glukosa darah, sehingga berisiko menyebabkan hipoglikemia bila digunakan bersamaan dengan obat diabetes. Pantau kadar gula darah lebih sering dan konsultasikan penyesuaian dosis.

   ---

5. Imunosupresan (kortikosteroid, siklosporin, takrolimus, azatioprin)

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Sejumlah senyawa dalam Cornus officinalis memiliki efek imunomodulator dan dapat mengganggu efek imunosupresan. Gunakan hanya setelah mendapat persetujuan dokter karena interaksi bersifat individual.

   ---

6. Kehamilan dan menyusui

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Data keamanan dosis terapeutik Cornus officinalis pada kehamilan dan menyusui masih terbatas. Hindari penggunaan dosis tinggi atau penggunaan dalam jangka panjang tanpa pengawasan tenaga kesehatan.

   ---

7. Pasien dengan tekanan darah rendah / hipotensi kronis

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kombinasi dengan efek penurun tekanan darah dari Cornus officinalis dapat menyebabkan hipotensi berat, pusing, hingga sinkop. Hindari pada pasien hipotensi yang tidak stabil.

   ---

8. Pasien diabetes dengan riwayat hipoglikemia berulang

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Risiko penurunan glukosa darah berlebihan meningkat. Tidak dianjurkan digunakan tanpa pemantauan ketat glukosa darah dan tanpa pengawasan dokter.

   ---

9. Infeksi akut / sindrom panas-lembab / infeksi dengan patogen belum bersih

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Dalam prinsip TCM, sifat astringen Shan Zhu Yu dapat 'mengunci' patogen di dalam tubuh sehingga infeksi menjadi berkepanjangan. Kontraindikasi relatif sampai kondisi infeksi dan panas-lembab teratasi.

   ---

10. Infeksi saluran kemih dengan gejala kencing nyeri/panas atau anyang-anyangan

    Tingkat Resiko: Tinggi

    Rekomendasi:
    Karena sifatnya yang astringen dan dapat mengurangi pengeluaran cairan/sekret, Cornus officinalis tidak dianjurkan ketika masih ada infeksi saluran kemih akut dengan tanda panas.

    ---

11. Riwayat alergi/anafilaksis terhadap Cornus officinalis atau tanaman famili Cornaceae

    Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

    Rekomendasi:
    Ini merupakan kontraindikasi mutlak. Hentikan penggunaan segera dan hindari semua sediaan yang mengandung Cornus officinalis jika muncul reaksi alergi seperti gatal berat, pembengkakan, atau sesak napas.

    ---