Scrophularia / Xuan Shen

Scrophularia ningpoensis, dikenal sebagai Xuan Shen atau figwort Ningpo, adalah tumbuhan herba tahunan dari famili Scrophulariaceae yang berasal dari Tiongkok, khususnya di sekitar wilayah Ningbo, Provinsi Zhejiang, yang menjadi asal nama spesiesnya. Secara morfologis, tumbuhan ini memiliki batang bersegi empat, daun berhadapan berbentuk lanset dengan tepi bergerigi, serta bunga kecil berwarna hijau-ungu yang tersusun dalam malai. Bagian yang paling bernilai dalam pengobatan adalah akarnya yang berbonggol dan berdaging, yang dipanen pada musim gugur setelah beberapa tahun pertumbuhan. Akar ini dikeringkan dan diolah secara tradisional menjadi irisan tipis berwarna gelap yang khas, sering disebut sebagai “radix scrophulariae”.

Dalam kerangka pengobatan tradisional Tiongkok, Xuan Shen termasuk dalam kategori obat yang bersifat dingin, dengan rasa pahit, manis, dan sedikit asin. Obat ini dikaitkan dengan meridian ginjal, paru-paru, dan lambung, serta memiliki fungsi utama membersihkan panas, mendinginkan darah, menutrisi yin, melarutkan dahak, dan menghilangkan racun. Secara klinis, Xuan Shen digunakan untuk kondisi demam akibat patogen panas, ruam berbintik merah, sakit tenggorokan, pembengkakan kelenjar getah bening (scrofula), sembelit akibat cairan tubuh kering, serta berbagai kondisi peradangan kronis. Proses pengolahan farmakope biasanya melibatkan pengukusan atau penyangraian dengan anggur beras (wine processing) untuk mengurangi sifat dinginnya yang berlebihan sekaligus meningkatkan daya pengaktifan ke meridian ginjal.

Kajian farmakologi modern menunjukkan bahwa Scrophularia ningpoensis mengandung beragam senyawa bioaktif, antara lain iridoid glikosida seperti harpagosida dan aucubin, feniletanoid glikosida, antrakuinon, saponin, serta asam fenolik. Senyawa-senyawa ini bertanggung jawab atas efek antiinflamasi, antipiretik, antioksidan, hepatoprotektif, dan kardioprotektif yang telah dibuktikan melalui berbagai studi in vitro maupun in vivo. Harpagosida khususnya dikenal sebagai inhibitor sintesis prostaglandin yang berperan dalam meredakan nyeri dan peradangan. Karena sifat dingin dan tonik yinnya, Xuan Shen tidak dianjurkan bagi penderita limpa dan lambung dingin, diare kronis, atau kelebihan dahak lembap, serta kontraindikasi terhadap penggunaan bersama Veratrum dalam sistem “lawan obat” TCM.

Tanaman ini suka tumbuh di tempat yang lembap, teduh, dan subur, seperti di sepanjang tepi sungai, lembah pegunungan, atau hutan yang tidak terlalu rapat. Banyak ditemukan di wilayah Tiongkok bagian timur hingga tengah. Karakteristik/ciri-ciri Scrophularia / Xuan Shen (Scrophularia ningpoensis):

1. Anti-inflamasi dan nyeri sendi (arthritis)

   Senyawa iridoid (harpagoside, aucubin) dan feniletanoid (acteoside) menekan aktivasi NF-κB dan MAPK, sehingga menurunkan transkripsi gen inflamasi seperti COX-2, iNOS, TNF-α, dan IL-6. Harpagoside juga menghambat aktivitas COX-2 secara langsung dan mengurangi migrasi neutrofil.

   Senyawa Aktif: Harpagosida, Acteoside (Verbascoside), Aucubin
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis acak pada manusia. Pada tikus model arthritis yang diinduksi Freund's complete adjuvant, pemberian ekstrak etanol 70% dosis 200 mg/kg/hari per oral selama 14 hari menurunkan edema kaki serta kadar TNF-α dan IL-6 serum. Efek ini didukung oleh banyak studi in vitro pada makrofag RAW264.7 dan kondrosit.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%, 100–400 mg/kg per oral pada hewan; belum ada formulasi standar untuk manusia.

2. Neuroprotektif pada iskemia serebral dan gangguan neurodegeneratif

   Aktivasi jalur Nrf2/HO-1, penghambatan apoptosis mitokondria, penurunan aktivasi mikroglia pro-inflamasi, dan peningkatan BDNF/TrkB. Catalpol dan acteoside melindungi neuron dari eksitotoksisitas dan stres oksidatif.

   Senyawa Aktif: Catalpol, Akteosida, Harpagosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Pada tikus model oklusi arteri serebri tengah (MCAO), ekstrak Scrophularia ningpoensis dosis 50–200 mg/kg intraperitoneal selama 7 hari mengurangi volume infark dan memperbaiki skor neurologis. Pada sel SH-SY5Y yang dipapar MPP+, ekstrak 10–100 µg/mL menurunkan apoptosis.

   Formula/Dosis: Ekstrak hidroetanol 50%, 50–200 mg/kg intraperitoneal/per oral pada hewan.

3. Hepatoprotektif dan anti-fibrosis hati

   Menghambat aktivasi sel stelat hati dan sinyal TGF-β1/Smad, menurunkan deposisi kolagen, mengaktifkan enzim antioksidan melalui Nrf2, dan menekan inflamasi hepatosit.

   Senyawa Aktif: Harpagosida, Akteosida, Catalpol
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Pada tikus fibrosis hati yang diinduksi CCl4 selama 8 minggu, pemberian ekstrak etanol 70% dosis 250 mg/kg per oral menurunkan serum ALT/AST, TNF-α, dan area fibrosis hati. Studi in vitro pada sel stelat hati primer mengonfirmasi penghambatan proliferasi dan aktivasi sel stelat.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%, 100–300 mg/kg per oral selama 4–8 minggu pada hewan.

4. Antidiabetes dan perbaikan sensitivitas insulin

   Aktivasi AMPK, peningkatan translokasi GLUT4, penghambatan α-glukosidase, serta modulasi mikrobiota usus. Senyawa iridoid juga mengurangi stres retikulum endoplasma pada sel beta pankreas.

   Senyawa Aktif: Aucubin, Catalpol, Akteosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Pada tikus diabetes tipe 2 yang diinduksi streptozotocin dan diet tinggi lemak, polisakarida Scrophularia ningpoensis dosis 400 mg/kg per oral selama 4 minggu menurunkan glukosa darah puasa, HbA1c, dan HOMA-IR. Studi in vitro pada sel Caco-2 menunjukkan penghambatan α-glukosidase dengan IC50 sekitar 30 µg/mL.

   Formula/Dosis: Ekstrak air/polisakarida, 200–400 mg/kg per oral pada hewan; belum ada dosis klinis manusia.

5. Proteksi kardiovaskular pada iskemia-reperfusi miokard

   Menghambat apoptosis kardiomiosit melalui jalur PI3K/Akt dan peningkatan rasio Bcl-2/Bax, menekan produksi ROS mitokondria, serta mengurangi inflamasi vaskular.

   Senyawa Aktif: Catalpol, Harpagosida, Akteosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Pada tikus model iskemia-reperfusi miokard, ekstrak Scrophularia ningpoensis dosis 100 mg/kg intraperitoneal sebelum reperfusi mengurangi ukuran infark, kejadian aritmia, dan kadar CK-MB/LDH. Studi in vitro pada kardiomiosit H9c2 yang dipapar H2O2 menunjukkan efek sitoprotektif.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 50–70%, 50–150 mg/kg intraperitoneal pada hewan.

6. Antiproliferatif dan antikanker (studi pendahuluan)

   Induksi apoptosis melalui aktivasi kaspase-3/9, peningkatan ROS, penghambatan jalur PI3K/AKT/mTOR, serta penurunan ekspresi MMP-2/9 yang menghambat invasi dan metastasis.

   Senyawa Aktif: Angoroside C, Akteosida, Harpagosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Ekstrak metanol Scrophularia ningpoensis menghambat proliferasi sel HepG2, MCF-7, dan HL-60 dengan IC50 30–100 µg/mL. Pada tikus xenograft tumor, pemberian 100 mg/kg intraperitoneal tiga kali seminggu menekan volume tumor hingga sekitar 50% tanpa toksisitas berat yang dilaporkan.

   Formula/Dosis: Ekstrak metanol 70%, 50–100 µg/mL in vitro; 100 mg/kg intraperitoneal pada model xenograft.

7. Antimikroba (antibakteri)

   Merusak integritas membran bakteri dan menghambat pembentukan biofilm. Asam sinamat dan senyawa fenolik lain dapat berikatan dengan protein dinding sel dan mengganggu metabolisme bakteri.

   Senyawa Aktif: Asam Sinamat, Akteosida, Harpagosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Terbatas

   Studi: Hanya studi in vitro; belum ada uji klinis pada manusia. Uji mikrodilusi menunjukkan ekstrak etanol Scrophularia ningpoensis aktif terhadap Staphylococcus aureus dan Streptococcus mutans dengan MIC 31,25–125 µg/mL. Ekstrak juga menghambat pembentukan biofilm S. aureus pada konsentrasi sub-MIC.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%, konsentrasi uji 15,6–250 µg/mL in vitro.

8. Stres oksidatif dan perlindungan seluler

   Peningkatan kapasitas antioksidan endogen melalui aktivasi Nrf2, peningkatan SOD, katalase, dan GSH; senyawa feniletanoid secara langsung menangkal radikal bebas dan menekan peroksidasi lipid.

   Senyawa Aktif: Akteosida, Asam Sinamat, Harpagosida
   Tampilkan

   Tingkat Bukti: Sedang

   Studi: Belum ada uji klinis pada manusia. Pada tikus yang diberi ekstrak etanol 70% 300 mg/kg per oral selama 14 hari, kadar malondialdehid (MDA) menurun dan SOD/GSH-Px meningkat secara signifikan. In vitro, ekstrak menunjukkan aktivitas DPPH dengan IC50 sekitar 25 µg/mL.

   Formula/Dosis: Ekstrak etanol 70%, 10–50 µg/mL in vitro; 200–400 mg/kg per oral pada hewan.

1. Harpagosida (Harpagoside)

   Golongan: Iridoid glikosida

   Bagian Tanaman: Akar (Radix Scrophulariae)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Analgesik, Kondroprotektif; Menghambat Ekspresi INOS/COX-2 Dan Aktivasi NF-κB Sehingga Menurunkan TNF-α, IL-1β, Dan NO..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): 0,03-0,30% b/b pada akar kering (HPLC; bervariasi menurut asal dan pemanenan); Farmakope RRT menetapkan batas minimum harpagoside pada Scrophulariae Radix sekitar 0,05%.

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi dapat mengiritasi lambung; hindari pada tukak lambung aktif dan batu empedu; gunakan hati-hati bersama obat antikoagulan/antiplatelet.

2. Aucubin

   Golongan: Iridoid glikosida

   Bagian Tanaman: Akar (Radix Scrophulariae)
   Aktivitas Farmakologis:
   Hepatoprotektif, Antiinflamasi, Dan Antioksidan; Mengurangi Apoptosis Sel Hati Dan Menekan Mediator Inflamasi Melalui Penghambatan NF-κB..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Tidak ada data standar; dilaporkan terdeteksi bersama iridoid lain pada akar kering dengan HPLC-UV, umumnya pada kisaran 0,01-0,10% b/b.

   !! PERINGATAN: Senyawa iridoid glikosida secara umum dapat menyebabkan diare pada dosis tinggi; data keamanan jangka panjang pada manusia belum memadai.

3. Catalpol

   Golongan: Iridoid glikosida

   Bagian Tanaman: Akar (Radix Scrophulariae)
   Aktivitas Farmakologis:
   Neuroprotektif, Antiinflamasi, Dan Antidiabetik; Mengurangi Stres Oksidatif Dengan Mengaktifkan Jalur Nrf2 Dan Melindungi Neuron Dari Kerusakan Iskemia..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Tidak ada data kuantitatif standar yang tersedia; biasanya merupakan komponen minor pada akar.

   !! PERINGATAN: Dapat menurunkan glukosa darah; perlu pemantauan bila dikombinasikan dengan obat antidiabetik agar tidak terjadi hipoglikemia.

4. Akteosida (Acteoside)

   Golongan: Feniletanoid glikosida

   Bagian Tanaman: Akar (Radix Scrophulariae)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antioksidan, Antiinflamasi, Antiapoptosis, Dan Antifibrosis; Menghambat TLR4/NF-κB Dan Melindungi Sel Endotel Serta Jaringan Hati/ginjal..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Salah satu feniletanoid glikosida utama; perkiraan 0,02-0,12% b/b pada akar kering berdasarkan HPLC-DAD.

   !! PERINGATAN: Dosis besar dapat menyebabkan iritasi gastrointestinal; potensi interaksi dengan obat antiplatelet/antikoagulan karena efek antiagregasi trombosit pada studi awal.

5. Angoroside C

   Golongan: Feniletanoid glikosida

   Bagian Tanaman: Akar (Radix Scrophulariae)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi Dan Pelindung Endotel; Diduga Menekan Ekspresi Molekul Adhesi Dan Menjaga Fungsi Penghalang Vaskular..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Data kuantitatif terbatas; terdeteksi pada akar dengan HPLC-MS.

   !! PERINGATAN: Data toksikologi sangat minim; tidak dianjurkan melebihi dosis empiris dan hindari pada kehamilan/menyusui karena kurangnya data keamanan.

6. Asam Ursolat (Ursolic Acid)

   Golongan: Triterpenoid

   Bagian Tanaman: Akar (Radix Scrophulariae)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antiinflamasi, Hepatoprotektif, Dan Antitumor; Mengatur Apoptosis Dan Proliferasi Sel Melalui Jalur PI3K/AKT/mTOR Serta Menurunkan Sitokin Inflamasi..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Tidak ada data kuantitatif yang konsisten; terdeteksi pada akar melalui isolasi fitokimia.

   !! PERINGATAN: Dosis sangat tinggi dilaporkan bersifat sitotoksik terhadap beberapa jenis sel; hindari pada kehamilan/menyusui karena data keamanan tidak mencukupi.

7. trans-Cinnamic acid

   Golongan: Asam organik (turunan fenilpropanoid)

   Bagian Tanaman: Akar (Radix Scrophulariae)
   Aktivitas Farmakologis:
   Antimikroba, Antioksidan, Dan Hepatoprotektif; Menghambat Pertumbuhan Bakteri Dan Jamur Serta Mengurangi Peroksidasi Lipid..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Senyawa penanda mutu pada beberapa metode analisis; dilaporkan sekitar 0,01-0,05% b/b pada akar kering.

   !! PERINGATAN: Umumnya diakui aman dalam jumlah makanan; namun isolat murni dosis tinggi dapat mengiritasi mukosa lambung.

8. Asam Oleanolat (Oleanolic Acid)

   Golongan: Triterpenoid

   Bagian Tanaman: Akar (Radix Scrophulariae)
   Aktivitas Farmakologis:
   Hepatoprotektif, Antiinflamasi, Dan Antidiabetes; Menurunkan Aminotransferase Dan Memperbaiki Kerusakan Hati Pada Model Toksisitas..
   Tampilkan

   Kandungan (kuantitatif): Data kuantitatif tidak tersedia secara luas; diisolasi dari fraksi triterpenoid akar.

   !! PERINGATAN: Dosis tinggi dapat menyebabkan gangguan pencernaan; tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan fungsi empedu atau obstruksi bilier.

1. Penggunaan bersamaan dengan Obat laksatif/pencahar (bisakodil, sennosida, magnesium sulfat)

   Tingkat Resiko: Rendah

   Rekomendasi:
   Scrophularia ningpoensis memiliki efek melembapkan usus dan memperlancar buang air besar, sehingga dapat menambah efek laksatif. Gunakan hati-hati pada orang yang mudah berak encer; hentikan jika terjadi diare. (Referensi: Chinese Herbal Medicine Materia Medica, Bensky & Gamble).

   ---

2. Menyusui/laktasi

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Belum ada data klinis yang memadai mengenai keamanan Scrophularia saat menyusui. Sebaiknya hindari suplemen dosis tinggi; gunakan hanya atas saran tenaga kesehatan yang berpengalaman.

   ---

3. Kehamilan

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Tidak dianjurkan digunakan tanpa pengawasan karena sifatnya yang dingin dan belum terbukti aman terhadap janin. Jika ingin digunakan untuk kondisi seperti demam atau sakit tenggorokan, konsultasikan terlebih dahulu dengan dokter atau herbalis medis.

   ---

4. Penggunaan bersamaan dengan Obat antihipertensi / kondisi tekanan darah rendah

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Scrophularia ningpoensis memiliki efek vasodilatasi dan dapat menurunkan tekanan darah. Kombinasi dengan obat hipertensi dapat menyebabkan tekanan darah turun berlebihan. Pantau tekanan darah secara berkala dan hindari jika tekanan darah sudah rendah.

   ---

5. Penggunaan bersamaan dengan Obat antidiabetes / insulin

   Tingkat Resiko: Sedang

   Rekomendasi:
   Ekstrak Scrophularia ningpoensis berpotensi memengaruhi metabolisme glukosa dan dapat meningkatkan efek obat diabetes. Bila digunakan bersamaan, pantau gula darah untuk mencegah hipoglikemia. Penyesuaian dosis obat hanya boleh dilakukan oleh dokter.

   ---

6. Antikoagulan dan antiplatelet (warfarin, clopidogrel, aspirin, NSAID dosis tinggi)

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kandungan iridoid dan feniletanoid dalam Scrophularia ningpoensis dapat menghambat agregasi trombosit dan meningkatkan risiko perdarahan. Jangan dikombinasikan tanpa pengawasan medis; jika pemakaian bersamaan diperlukan, lakukan monitoring ketat terhadap tanda perdarahan dan INR.

   ---

7. Defisiensi limpa/lambung tipe dingin dengan diare kronis atau feses encer

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Kontraindikasi utama dalam pengobatan tradisional Tiongkok. Sifat Scrophularia ningpoensis yang dingin dan melembapkan dapat memperburuk diare, lesu, kembung, dan gangguan pencernaan. Jangan digunakan pada kondisi ini. (Referensi: Chinese Herbal Medicine Materia Medica, Bensky & Gamble).

   ---

8. Rencana operasi/pembedahan

   Tingkat Resiko: Tinggi

   Rekomendasi:
   Karena efek antiplatelet/antitrombotiknya, penggunaan Scrophularia ningpoensis sebaiknya dihentikan minimal 2 minggu sebelum pembedahan untuk mengurangi risiko perdarahan perioperatif. Informasikan kepada dokter bedah mengenai konsumsi herbal ini.

   ---

9. Kombinasi dengan Veratrum spp. (Lü Lu, 藜芦; Veratrum nigrum/album)

   Tingkat Resiko: Sangat Tinggi

   Rekomendasi:
   Kontraindikasi absolut menurut aturan 十八反 (Shí Bā Fǎn) dalam pengobatan Tiongkok. Xuan Shen termasuk kelompok 'Shen' yang bertentangan dengan Veratrum/Lü Lu. Kombinasi ini dapat meningkatkan toksisitas neurologis dan kardiovaskular, sehingga tidak boleh digunakan bersamaan.

   ---